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问医生

哪些病人应慎用拉米夫定?

来源:养肝网2017-12-13 个评论我要订阅
    下列病人应慎用拉米夫定:
  一、3~12岁乙肝患儿,为及早控制病情发展,可以慎用。国外的研究报告证实,儿童用药有效而安全,国内也不断有这方面的临床报告,指出近期安全性没有问题。2001年欧洲肝脏研究协会指出,小儿用拉米夫定12个月后,23%出现“病毒完全抑制效应”,认为对小儿乙肝有病毒复制者“非常有效”,儿童剂量按3毫克/千克体重计算。对此国内专家将会达成共识。对儿童慢性乙肝给予早期强有力的抗病毒治疗,对预后有非常积极的影响。提出慎用,是因为对远期完全性及疗效还应积累更多的资料加以评估。
  二、代偿性、失代偿性肝硬化,有病毒复制指标,可考虑慎用,特别是对失代偿性肝硬化,医师常常束手无策,但有时应用拉米夫定抗病毒治疗,可收到意外的疗效。
  标致病毒变异怎么办乙肝病毒的复制(繁殖)要依赖 DNA多聚酶,它是催化剂,“催化”乙肝病毒的复制。此酶由832个氨基酸按一定顺序排列而成,其中第337~680位段的氨基酸是乙肝病毒复制关键的“逆转录酶”区,这里正是拉米夫定作用的位点,抑制了逆转录酶,也就抑制了乙肝病毒DNA的合成。在逆转录酶区的第549~552位段排列着4种氨基酸,即酪氨酸(代号Y)、蛋氨酸(代号 M)、天门冬氨酸(代号D)和天门冬氨酸(代号D),简称YMDD。应用拉米夫定后乙肝病毒变异,指的就是这4种氨基酸中的蛋氨酸(M)被别的氨基酸取代了,一种是被缬氨酸(代号V)取代,成为YVDD,另一种被异亮氨酸(代号I)取代,成为YIDD,这样,乙肝病毒逆转录酶就发生了改变,拉米夫定抑制逆转录酶的作用也大大下降了。
  乙肝病毒发生变异,是它的本性所决定的———所有病毒(包括乙肝病毒)都容易变异,第一是为了自己的生存而逃避人体免疫细胞的攻击,第二是为了反抗药物的追剿而采取的应急措施。不用药,乙肝病毒照样可发生变异,只是用了拉米夫定后会促进这种变异而已。
  显而易见,YMDD变异的乙肝病毒,其逆转录酶结构也变了,所以复制能力下降,致病性也下降了,一般不会产生严重后果。
  乙肝病人服用拉米夫定后,一般在6~9个月时发生 YMDD变异,用1年后有20%左右变异,服用时间每增加1年,变异率可增加20%。据临床观察,变异后病人有如下几种情况:①已获得明显疗效,没有不适感,转氨酶也不升高。②转氨酶轻度升高,但低于治疗前水平,没有明显症状。③除了转氨酶轻度升高外,HBVDNA水平也升高,但多数低于治疗前水平。④血清转氨酶和 HBVDNA水平高于治疗前水平,病情可能加重。⑤发生肝功能失代偿:血清总胆红素上升,超过585微摩/升,黄疸明显,血清白蛋白少于35克/升,临床症状明显。
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