临床上发现有许多乙型肝炎病人单用干扰素治疗效果不怎么理想，于是有人采用类固醇脱离疗法，以激发乙型肝炎病毒（HBV）复制后再用干扰素。如肾上腺皮质激素与干扰素合用疗法，即应用皮质激素抑制机体的免疫力，使HBV繁殖；停用激素后，出现免疫力“反跳”现象，此时加用抗病毒药物，就可以获得较好的疗效。有的人则主张与其他药物联用以增强抗病毒作用，绝大多数联合用药后不仅使e抗体（抗-HBe）的出现率增高，而且能使HBeAg阴转及抗-HBe出现的时间提前。
有的则提议与免疫调节药及泼尼松等合用。日本还主张采用α-干扰素与中药小柴胡汤、桂枝茯苓丸及甘草酸等合并使用。近年来，有人用重组α-干扰素与肿瘤坏死因子联用，结果发现其效果较之单用干扰素要好得多。但如果将重组干扰素（α）和γ-干扰素联合应用治疗慢性乙型肝炎，发现仅α-干扰素具有较强的抑制HBV的效果，而γ-干扰素作用极微，且不良反应又多；二药合用既无叠加作用，也无协同作用，反而增大了不良反应，估计此两种重组干扰素在联用过程中存在拮抗作用，故应避免合用。
