有的病人在首次注射干扰素后，立即出现发热及类似感冒样的症状，表现发热、寒战、头痛、肌肉关节痛、乏力等感冒样症状。一般在注射干扰素的2~4小时出现，体温多在38~39℃，少数可达40℃以上。感冒样症状一般持续约4~6小时，个别人可长达24小时，然后出汗退热，其他症状亦随之消失。这些感冒样症状往往在第一次注射干扰素后最重，第2次后逐渐减轻，一般在连续用药3~4次后，多数即不再发热。
出现发热等症状较轻时，一般不需特殊处理，因其可自然缓解，对身体无大的影响，也不影响疗效，故可以继续注射，不必停用干扰素。但如果发热过高或感冒样症状较重而不能忍受，可提前或在发热时服用解热镇痛药如对乙酰氨基酚、布洛芬等，以减轻发热症状，但因可影响抗病毒疗效，且药物本身有肝毒性，故建议尽量不用而将注射时间安排在晚上临睡前。
