乙型病毒性肝炎的特异性诊断指标有哪些
（1）HBsAg及抗—HBs：HBsAg血清中HBsAg阳性是乙型肝炎病毒感染的标志。本身具有抗原性，无传染性。但由于HBsAg常与乙型肝炎病毒同时存在，故认为是传染性标志之一。但须注意，HBV—DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合，整合后的S基因表达较强，不断产生HBsAg，整合的HBcAg基因组被抑制，不表达HBeAg、HBcAg，在这种情况下，即使乙型肝炎病毒已从体内清除，而HBsAg仍可持续阳性，从理论上讲，这种HBsAg阳性血液并无传染性。急性乙型肝炎病毒感染后，血清中首先出现HBsAg，整个急性期均可阳性，至恢复期可滴度下降或转阴。如HBsAg持续阳性半年以上，称为慢性HBsAg携带者（无症状HBsAg携带者），可持续阳性达数年。一般认为，HBsAg滴度与病变程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝脏可有重要传染性，如果HBsAg阴性及DNA—P阴性，表示无重要传染性。反之，肝功能异常，HBsAg滴度不高，肝脏可有明显病变，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度。无症状HBsAg携带者或慢性活动性乙型病毒性肝炎均可有相同的HBsAg滴度变化不能代表病情的轻重，因此不能将HBsAg滴度的变化作为判断病情轻重和药物治疗效的指标。用免疫电镜及免疫荧光法在肝细胞浆内证实有HBsAg，而血清中HBsAg阴性，其机制尚无确切解释。已知原因之一是现用的RIA检测法，其测试灵敏度为10-5，尚不能测出最低感染量（10-7），因此有10%假阴性，故对HBsAg的判断，以阳性有诊断意义，阴性不能排除乙型肝炎病毒感染。近年发现血清中乙型肝炎病毒标志均阴性，而在白细胞或肝细胞内检出HBV—DNA，说明确定或除外乙型肝炎病毒感染不能单凭HBsAg是否阳性，应与其他标志结合判断。HBsAg有10个亚型，各亚型间存在不完全的交叉免疫。近年用亚型单克隆抗体研究表明，d和y、w和r决定簇可以同时存在于同一病毒抗原颗粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr复合亚型。其机制为：①不同亚型病毒的双重感染。②单一亚型病毒感染后，有的HBV—DNA发生点突变。临床表现病情反复，肝脏损害较重，因而有的乙型肝炎病毒感染者血清中同时HBsAg阳性、抗—HBs阳性。抗—HBs为感染乙型肝炎病毒或接种乙型病毒性肝炎疫苗后产生的一种保护性抗体。抗—HBs在初次感染乙型肝炎病毒后6～23周出现，约20%在感染早期出现，进入恢复期在HBsAg消失后数月至1年抗—HBs。抗—HBs阳性表示已获得免疫。定量检测抗—HBs的效价，认为抗—HBs效价≥国际单位毫升表示有保护性。
（2）pre—S1、pre—S2及pre—S：二者均为乙型肝炎病毒复制指标。抗pre—S若检测抗pre—S阳性表示乙型肝炎病毒正在或已被清除。
（3）HBcAg及抗—HBc：HBcAg为HBc复制指标。外周血中无游离的HBcAg，当Dcne颗粒经去垢剂处理后，HBcAg可释放出来，所以血清中一般测不出。存在于受染的肝细胞核和肝匀浆中。近年认为HBcAg在肝细胞中存在是引起免疫反应导致肝细胞坏死的重要靶抗原，抗—HBc有免疫效应。抗—HBc为乙型肝炎病毒感染的标志。抗HBc—IgM阳性是急性或近期乙型肝炎病毒感染的指标，提示有病毒复制。其效价高表示急性期，效价低表示慢性乙型肝炎病毒感染或无症状HBsAg携带者。抗HBc—IgG阳性表示为既往感染乙型肝炎病毒的指标。单项抗—HBc阳性，见于下列情况：①乙型肝炎病毒急性感染后的恢复早期（窗期），HBsAg消失，抗—HBs尚未出现。②获得免疫后抗—HBs消失，或低于检出水平。③HBsAg携带者，HBsAg在检出水平以下。④抗—HBc被动由母体通过胎盘转至胎儿。
（4）HBeAg：为乙型肝炎病毒复制的重要指标，存在于乙型病毒性肝炎表面抗原阳性血液中。遇到HBsAg阴性而HBeAg阳性时，原因有：①检测HBsAg的方法不敏感。②血清中类风湿因子（RF）的干扰。③HBsAg与已抗—HBs形成免疫复合物，测不出HBsAg。④在HBsAg消失或抗—HBs出现后，血清中仍有Dane颗粒，其外壳HBsAg被抗—HBs包裹，测不出HBsAg。⑤试剂及操作等因素，可致HBcAg假阳性。
（5）HBV—DNA及DNA—P：HBV—DNA阳性是表示乙型肝炎病毒复制的最可靠指标。近年用多聚酶链反应（PCR）这一体外DNA扩增技术，使灵敏度提高100倍以上，可测出极微量的病毒。HBV—DNA—P是乙型肝炎病毒核心所具有的DNA—P，在病毒复制过程中起逆转酶作用。DNA—P活性是表示乙型肝炎病毒复缺点活力的重要指标。HBV—DNA及DNA—P检测有助于判断乙型肝炎病毒感染者病毒复制程度及传染性大小，较灵敏评价抗病毒药物的疗效。
总之，乙型肝炎病毒标志出现的顺序为：HBsAg、HBeAg、抗HBc（抗HBc—IgM、抗—HBc—IgG）、抗—HBe、抗—HBs，同时检测以上各项可说明乙型肝炎病毒感染所处的阶段。
