遗传基因多态性亦是决定ALD发生的重要因素，不同种族酒精代谢酶的活性有差异，如酒精代谢的关键酶—乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶-2 (ALDH2)存在基因多态性。在白种人中ALDH2的活性较高，而近半数的亚洲人种ALDH2的活性低于白种人的50%。乌克兰Korzh等发现，ALD患者血清可溶性粘附分子增高，且与其病情轻重关系密切。土耳其Sazci等发现，载脂蛋白E3/3多态性与NASH关系密切。葡萄牙Machado等发现，ALD患者存在TNF -- R2和TNF启动子基因多态性改变。基因多态性可能增加了脂肪性肝纤维化的危险。研究表明，约20% NASH患者的一级亲属可能患同样的疾病。体脂分布或宿主抗氧化系统的不同也是原因之一。肝脏固有免疫的缺陷促进了NASH向纤维化、硬化的发展。
