与在我国广泛使用的拉米夫定相比，替比夫定疗效及耐药性有明显优势，2006年10月在美国波士顿召开的美国肝病年会上公布的替比夫定两年临床试验结果显示，替比夫定抗病毒的作用很强，与目前使用最广泛的治疗慢性乙型肝炎的药物拉米夫定比较，替比夫定具有更好地抑制乙肝病毒的作用。乙肝病毒DNA转阴率明显优于对照药物拉米夫定（替比夫定DNA转阴率为82％，拉米夫定为57％），并且e抗原血清转换率指标也极为突出：在转氨酶ALT大于2倍正常值的患者中，替比夫定治疗两年后，有36％的患者达到了e抗原血清转换。这意味着替比夫定能更有效将慢性乙肝患者推向治疗终点，再经过替比夫定巩固治疗一年后，即可停药。需注意的是在停药后，仍然需要定期监测乙肝病毒的活动情况。
替比夫定另一优点是作为治疗e抗原阴性乙肝的一线用药。由于e抗原阴性慢性乙肝的治疗终点难以确定，复发率较e抗原阳性乙肝患者高，需要更长的疗程，在治疗上更为注重乙肝病毒的彻底清除和ALT的复常。在抗病毒药物的选择上，持久的乙肝病毒DNA抑制和良好的安全性（包括药物的临床不良反应、致癌、致畸、致突变性等）尤为重要。
根据《中国医学论坛报》报道：替比夫定之所以被认为可以作为e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎患者长期治疗的一线选择，在于它快速强效的乙肝病毒DNA抑制效果。这从以下几个方面显示。
（1）乙肝病毒DNA载量：e抗原阴性慢性乙肝患者经替比夫定治疗1年后，乙肝病毒DNA载量较治疗前降低5．23log10，优于拉米夫定治疗组的4．4log10，两者具有统计学差异（P<0．05）。
历史资料显示，经阿德福韦酯和恩替卡韦治疗1年的e抗原阴性慢性乙肝患者，乙肝病毒DNA载量可分别降低3．65log10，和5．04log10。
（2）乙肝病毒DNAPCR检测不到率：GLOBE研究结果显示，104周内各时点替比夫定组的乙肝病毒DNAPCR检测不到率均优于拉米夫定组，24周时替比夫定组为80％，拉米夫定组为71％，具有统计学差异（P<0．05）。104周时乙肝病毒DNAPCR检测不到率：替比夫定组为82％，拉米夫定组为57％，具有统计学差异（P<0．05）。根据基线时患者的乙肝病毒DNA载量分析，基线时乙肝病毒DNA载量小于7log10的e抗原阴性患者接受替比夫定治疗的效果更佳，2年时乙肝病毒DNAPCR检测不到率可达89％，而拉米夫定组为67％，具有统计学差异（P<0．05）。
