恩替卡韦在上市前曾经举行了目前为止最大规模的慢性乙肝试验。该试验首次直接对比了两种抗病毒药物：恩替卡韦和拉米夫定。通过临床试验显示，恩替卡韦对包括拉米夫定耐药的3个患者亚群的治疗均具有优于拉米夫定的疗效和耐药性。同时，恩替卡韦对初次接受治疗的乙肝患者来说，是理想的一线药物，它可在乙肝病毒复制过程中的全部3个阶段起阻止作用。在两项Ⅲ期临床研究中，恩替卡韦达到了所有主要的终点指标，在肝脏组织学改善、HBV病毒载量降至不可测水平（低于300copy/ml）以及ALT水平恢复正常方面均明显优于拉米夫定。这表明在肝病组织学方面，其临床数据明显优于口服抗病毒药拉米夫定，且其安全性和耐受性与拉米夫定相近。
（1）HBeAg阳性慢性乙型肝炎：一项关于恩替卡韦与拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的比较研究（ChangT．-T，etal．NEWENGL．J．MED．2006，354/10：1001-1010），作者将715例以前未用过核苷类似物且乙肝e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙肝患者随机分组，分别给予恩替卡韦0．5mg，1次/d，或拉米夫定100mg，l次/d，至少治疗52周。主要疗效终点为治疗48周时组织学改善（Knodell坏死炎症评分至少减少2分，无纤维化出现），次要终点包括血清HBV-DNA水平降低、HBeAg消失和血清转换，以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平恢复正常。
结果：48周后，恩替卡韦组314例患者中有226例（72％）组织学获得改善，拉米夫定组314例患者中有195例（62％）组织学改善（P=0．009）。应用聚合酶链反应（PCR）测定血清HBV-DNA，恩替卡韦组中HBV-DNA降至不可测水平的患者明显多于拉米夫定组（67％比36％，P<0．001），ALT水平降至正常者也多于拉米夫定组（68％比60％，P=0．02），48周时血清HBV-DNA与基线期相比的平均下降值，在恩替卡韦组大于拉米夫定组（6．9log10copy/ml比5．4log10copy/ml，P<0．001）。恩替卡韦组21％患者和拉米夫定组18％患者发生HBeAg血清学转换（P=0．33）。未发现病毒对恩替卡韦耐药情况。这两种药的安全性相似。
以上研究可见：在HBeAg阳性的慢性乙肝患者中，恩替卡韦对组织学、病毒学和生化学的改善率显著高于拉米夫定。这两种药的安全性相似。未发现病毒对恩替卡韦耐药的证据。
（2）HBeAg阴性慢性乙型肝炎：一项关于恩替卡韦与拉米夫定治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的比较研究（LaiC．-L，etal．NEWENGL．J．MED．2006，354/10：1011-1020），作者将以前未用过核苷类似物且乙肝e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙肝患者随机分组，分别给予恩替卡韦0．5mg，每天1次，或拉米夫定100mg，每天1次，至少治疗52周。主要疗效终点为治疗48周时组织学改善（Knodell坏死炎症评分至少减少2分，无纤维化出现），次要终点包括血清HBV-DNA水平降低、以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平恢复正常。
结果：治疗48周后，恩替卡韦组296例中208例（70％）有明显组织学改善，拉米夫定组287例中有174例（61％）有组织学改善（P=0．01）。恩替卡韦组中HBV-DNA降至不可测水平的患者明显多于拉米夫定组（90％比72％，P<0．001），血清ALT水平降至正常者也多于拉米夫定组（78％比71％，P=0．045）。
48周时血清HBV-DNA与基线期相比的平均下降值，在恩替卡韦组大于拉米夫定组（5．01og10copy/ml比4．5log10copy/ml，P<0．001）。未发现HBV对恩替卡韦耐药的证据。两组间的安全性和不良反应相似。结论：在未用过核苷类似物治疗的HBeAg阴性的慢性乙肝患者中，治疗48周后，恩替卡韦组的组织学改善率、病毒学有效率和ALT水平恢复率均高于拉米夫定组。这两种药的安全性相似，未发现HBV对恩替卡韦耐药的证据。
（3）拉米夫定治疗失效的慢性肝炎病人：采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方法，选择拉米夫定治疗失效的慢性肝炎病人145例[姚光弼，等．肝脏，2005，10（1）：2-4]，按4∶1比例随机分为恩替卡韦组116例，安慰剂组29例，完成为期12周的治疗后，检测血清HBV-DNA水平、HBeAg和肝脏生化功能的变化。结果：恩替卡韦组在开始治疗后即有显著的抗病毒效果，一直至治疗结束。用聚合酶链反应定量法检测病人HBV-DNA的平均下降幅度，恩替卡韦和安慰剂组分别为：4．30对数值（log10）和0．15对数值（log10），P值均<0．0001。在12周时，用bDNA方法检测，两组病人HBV-DNA转阴率为74％和10％，丙氨酸氨基转移酶（ALT）的复常率为71％和7％，两组不良事件的发生率相当（33％对28％），无1例发生药物相关的严重不良反应。
结论：用恩替卡韦治疗拉米夫定失效的病人12周，1．0mg/d剂量，在降低HBV-DNA水平和ALT复常方面明显优于安慰剂，且安全性良好。
