病毒变异
长期应用拉米夫定，会产生病毒变异（YMDD变异株），这种变异株对拉米夫定的敏感度下降（产生耐药性）。病毒的变异常发生在治疗6个月以后，1年时发生率为14％～32％，并随治疗时间延长逐渐增高。一般来说YMDD变异株致病性不强，血清中HBV-DNA水平升高，或伴ALT水平轻度升高，但常低于治疗前水平，继续拉米夫定治疗大多数仍可获益。对病毒变异的诊断，应依靠HBV-DNA序列测定，但由于序列测定难度较大，一般医院难以开展，
因此，临床上如果拉米夫定疗程大于6个月，血清HBV-DNA水平及转氨酶升高，在除外引起升高的其他病因后，应考虑为拉米夫定引起病毒变异产生的耐药。YMDD变异株出现后发生的肝炎加重偶有报道，应引起重视，但其因果关系尚不明确。
