治疗乙型肝炎长期抗病毒是关键，然而，随着拉米夫定应用时间延长，部分患者在用药治疗过程中发生停药复发和耐药突变等问题，特别是病毒变异，常使ALT水平或HBV DNA反跳，出现病情加重和反复，为治疗中面临的重大威胁。出现病毒变异后怎么办是应慎重考虑和认真处理的。
一是继续使用。出现变异后继续用药仍有可能发生e抗原血清转换、HBV DNA滴度下降，稳定病情，继续服用而不是骤然停药可大大减少发生重型肝炎的风险，但在继续服用基础上需积极加强综合治疗。继续用药的目的是抑制尚未变异的病毒野株复制，并可维持临床疗效。然而，这种方法只是几年前尚无其他选择时的保守方法，常易导致更强的耐药，并随之出现肝炎发作，故目前主张尽早调整治疗。
二是加用阿德福韦酯或换用恩替卡韦。已证明此二药对已产生病毒变异的HBV有较好疗效，及时分别加用或换用是最好的选择，只是其疗程应重新开始计算，肯定需要更长。过去加用阿德福韦酯时，通常先与拉米夫定联用3个月后，再停用拉米夫定，以防病情波动。然而，近年为了减少耐药，主张一直联合下去。亦可改用长效干扰素治疗。
三是停用拉米夫定。出现病毒变异后如肝功能正常，可直接停药;若突然停药可能会有一定病情加重的风险，故停药最好在医生指导下进行，并应密切观察和监测，防止病情继续加重。切忌患者在未达到疗程时因各种原因而随便自行停药。
