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肝移植患者抗病毒

来源:养肝网2015-06-16 个评论我要订阅
    (1)肝移植术后乙型肝炎复发的抗病毒治疗:肝移植术后乙型肝炎复发的抗病毒治疗主要分以下三个方面。
  1)肝移植前积极的抗病毒治疗:所有失代偿期乙肝肝硬化患者在肝移植前均应接受拉米夫定治疗以减少复发的危险,其治疗有以下几方面的好处:①部分患者因肝功能明显改善可以免于肝移植,在拉米夫定治疗8~12周后若病情改善,应继续拉米夫定的治疗(出现YMDD变异后,加用阿德福韦酯治疗),同时根据临床的综合情况,选择择期肝移植或免于肝移植。②拉米夫定治疗失代偿乙肝肝硬化患者安全耐受性好并使62.5%~100%的患者HBV DNA转阴。移植前HBV DNA阴性能大大减少移植后复发的危险。
  2)肝移植后HBV复发的预防
  ①单用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG):1978年HBIG首先用于HBsAg(+)的肝移植患者,一项欧洲多中心研究显示,不接受或仅接受短期HBIG预防,HBV的复发率为75%,而接受长期预防者为33%。HBV复发在乙肝肝硬化为67%,暴发性乙丁重叠肝炎40%,丁肝肝硬化32%,暴发性乙肝17%。单用HBIG有两个预防方案:第一种方案采用固定剂量,每月固定应用HBIG静脉注射(IV)100 000IU,无论其肝移植时HBV复制与否,复发率仅为19%。第二种方案依据药代动力学的结果,在术后0~7天,血清抗-HBs浓度>500IU/L,8~90天>250IU/L,以后>100IU/L,就能减少复发。Sawyer等应用此HBIG方案,HBV复发率仅为20%。Ishitani等应用大剂量HBIG维持抗-HBs浓度>500IU/L,肝移植后HBV复发率仅14%。
  ②单用拉米夫定;肝移植后单用拉米夫定而不用HBIG来预防HBV的复发,据报道HBV复发率12个月为18%~32%,3年达41%~50%。移植前HBV DNA(-)和(+)患者移植后HBV复发率在52周时分别为18%和40%,因此不推荐单一应用拉米夫定对HBV复发的预防。
  ③HBIG、拉米夫定联合治疗:联合应用HBIG和拉米夫定是目前预防移植肝免受HBV再感染应用最广泛的方法。肝移植前采用拉米夫定治疗,肝移植后联合HBIG预防的患者中,HBV的复发率很低,只有0%~18%。HBIG的应用剂量,各家报道不一,较为经济且有效的方法是:肝移植后肌注HBIG在第一周每天、前四周每周及以后每月只给400~800IU,第一年HBIG的预防用量为7600~15 200IU,HBV复发率3%,而大剂量HBIG 1年需要的用量多达200 000IU。目前已证实,拉米夫定联合小剂量HBIG治疗对预防HBV的复发安全有效。需注意的是:对于移植前已出现拉米夫定耐药并采用拉米夫定加阿德福韦联合治疗者,移植后仍应采取拉米夫定加阿德福韦联合抗病毒措施。
  ④新的预防策略
  a.停用HBIG+拉米夫定,改拉米夫定单一治疗:移植前HBV复制指标阴性者,有可能停用HBIG后单用拉米夫定治疗。有报道,16例肝移植时HBeAg(-)的患者在完成3~64个月的HBIG治疗后(14例≥24个月),改拉米夫定单一治疗,在此后平均13个月的随访中,所有患者HBsAg仍然阴性。23例肝移植前拉米夫定治疗平均1.7个月及肝移植后联合大剂量静脉注射HBIG 6个月的预防,在术后平均13.8个月的随访过程中,改拉米夫定单一治疗的患者无一再感染。
  b.停用HBIG,改乙肝疫苗:有几项研究报道,应用双倍肌肉注射(IM)剂量(40μg)1~2疗程的重组HBV疫苗对17例肝移植前HBV DNA(-)及肝移植后HBIG预防至少18个月无HBV复发的患者,抗-HBs>10IU/L占82%(14/17),在平均14个月的随访中无患者复发。22例肝移植注射疫苗中,对疫苗有反应的比例从82%降至64%,尽管大部分抗-HBs水平低于100IU/L。所有患者在平均41个月的随访期内均无HBV感染。但也有报道,17例患者于肝移植后接受双倍量(40μg)三个疗程的IM和皮下注射重组HBV疫苗2~7年,患者在停用HBIG后改用拉米夫定单一治疗,并在平均4.5个月后开始注射疫苗,只有3/17(18%)的患者出现抗-HBs。
  (2)肝移植术后丙型肝炎复发的抗病毒治疗:丙型肝炎病毒感染导致的失代偿肝硬化和原发性肝癌是肝移植的主要适应证之一。遗憾的是,丙型肝炎病毒除侵犯肝脏以外,也可少量存在于其他脏器或细胞中。在肝移植术后,体内残存的少量病毒(血液中或其他脏器、细胞中),导致丙型肝炎的再感染和丙型肝炎的复发。移植后丙型肝炎的复发率接近100%,而又由于移植后需要用免疫抑制治疗,复发性丙型肝炎普遍处于活动性进展。慢性HCV感染导致的肝硬化仅在移植后五年的发生率约为30%,一旦出现肝硬化,1年后发生临床失代偿的概率接近50%,使移植后患者的生存期明显缩短。所以,移植后HCV的预防与治疗一直为临床医师及患者所关注。肝移植术后丙型肝炎复发的抗病毒治疗主要分三个方面:
  1)移植前的抗病毒治疗:由于移植后丙型肝炎的高复发率,因此,移植前抗病毒治疗以清除HCV并阻止移植后的复发尤为重要。但一般准备做肝移植的患者病情较重,抗病毒治疗可能出现严重的不良反应,故干扰素对此类患者一般列为禁忌证。然而,国外仍有部分治疗小组给予拟移植的HCV感染者进行治疗。研究结果表明,移植前的抗病毒治疗可有效地预防丙型肝炎的复发,且HCV RNA转阴后是肝移植的最佳时机。尽管使用受限,抗病毒治疗对HCV感染的进展性肝病还是可行的。但尚有不足之处。首先,使用率低,仅约50%的患者可作抗病毒治疗;第二,副作用常见,耐受性差,尤其是失代偿肝硬化患者,通常需要减少药物剂量,却随之降低了抗病毒的活性。应该明确指出的是:失代偿期肝硬化者治疗必须个体化,在临床严密观察下进行抗病毒治疗并随访实验室指标以防严重的不良事件(血细胞的减少及严重感染)。
  2)移植后的免疫预防-抗丙肝免疫球蛋白(HCIG):乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)是预防移植后HBV复发的最有效办法之一。丙肝高效价免疫球蛋白(HCIG)已被用于预防移植后HCV感染复发。但研究结果显示:应用HCIG者未发现有任何显著的临床疗效。
  3)移植后HCV感染的治疗
  a .移植后早期抗病毒治疗——预先治疗(p r e e m p t i v e treatment):预先治疗是指肝移植后的6个月内进行的抗病毒治疗。治疗方法包括单用干扰素治疗和干扰素联合利巴韦林治疗。理论上,移植后早期HCV感染很活跃,移植后应该早期抗HCV治疗。但临床报道疗效欠佳。由于术后肾衰竭,贫血和低血小板血症很常见,通常被迫减少干扰素和利巴韦林的用量而使疗效不佳。根据现有的资料,早期抗病毒治疗仅适用于有不良后果的患者(纤维胆汁淤积性肝炎,严重的炎症坏死或早期存在肝纤维化)。
  
  b.移植后HCV复发后的治疗:复发指的是HCV阳性伴有肝脏出现相关的损伤以及出现临床症状。移植后治疗HCV感染的时机通常是移植后数月甚至数年后,只要肝活检显示有肝损害,就开始抗病毒治疗。治疗方法为聚乙二醇干扰素或加利巴韦林。从已有的报道来看,聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合治疗是目前治疗肝移植后HCV复发的最佳治疗方案,其SVR接近于非肝移植患者。
  综上所述,移植后HCV复发已成为移植中最主要的问题。大多数学者建议在移植后数月在肝活检已出现肝损害时才开始抗病毒治疗。下面摘录2007年亚太肝病学会有关丙型肝炎诊断、处理和治疗的共识声明中有关HCV感染与移植的治疗建议。
  a.失代偿期丙肝患者只要Child-Pugh积分≤7和MELD积分≤18并血小板>60 000,可以考虑抗病毒治疗,但应由有经验的肝病机构密切监测。可采用小剂量逐渐增量方案并予支持治疗以预防静脉破裂出血、感染和血细胞减少症。
  b.拟行肝移植的丙肝患者,最低列入标准与其他原发性肝病相同。
  c.肝移植后,预先抗病毒治疗(移植后<6个月)以阻止复发性丙肝仅适用于临床试验。
  d.已出现复发性丙肝(移植后>6个月)病情较严重者,应考虑治疗,最佳方案为聚乙二醇干扰素加利巴韦林,疗程至少48周。
  e.移植早期,应避免过量免疫抑制。
  f.移植后期,也应避免快速撤除激素。
(本文内容/图片来自于网络,仅供参考,一切诊断及医疗的依据请遵从医生的指导。)
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