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自身免疫性肝炎一定要终身治疗吗

来源:养肝网2015-06-16 个评论我要订阅
    (1)自身免疫性肝炎(AIH)的治疗
  1)一般治疗:活动期要求卧床休息,限制体力活动,禁酒,进食富含维生素饮食,避免感染,忌用对肝脏有损害的药物。
  2)免疫抑制治疗:自身免疫性肝炎的治疗最佳方案是免疫抑制疗法。肝损伤是自身免疫性攻击所致,可应用抑制免疫攻击的药物,使其攻击停止,肝病便可康复。虽然有了免疫抑制治疗方案,但总的看来治疗效果不理想,不能达到根治目的,停药后病情反复或恶化,此时还要继续用药。
  皮质类固醇激素为治疗AIH的主要免疫抑制剂。泼尼松联合硫唑嘌呤比单用大剂量泼尼松治疗不良反应更少,并适用于不能耐受大剂量激素者,如绝经后妇女、骨质疏松、糖尿病、高血压及情绪不稳定者。大剂量单一激素治疗常用于不能耐受硫唑嘌呤者,如伴有严重血细胞减少、妊娠、同时存在肿瘤或短程试验性治疗者。
  如无血细胞减少,初治用泼尼松和硫唑嘌呤联合疗法较好。硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后,约65%患者在3年治疗期间可进入缓解期,其中50%患者停止治疗后6个月内复发,再治疗仍有效,但复发风险越来越大,有过一次以上复发者必须小剂量维持治疗,治疗无效者可考虑增加剂量。也有研究表明泼尼松联合硫唑嘌呤治疗与单用泼尼松治疗疗效相似。
  激素治疗可在2年内使65%的重度AIH患者病情获得缓解。未治疗的重度AIH患者的3年和10年死亡率分别为50%和90%,显示激素治疗的疗效-危险比有利于对重度AIH的治疗,但对中度和轻度AIH患者的疗效-危险比尚不确定,对中度AIH的激素治疗需酌情决定,而对轻度AIH一般不列为治疗指征。
  治疗终点,指经过治疗出现下列情况而停止治疗:
  a.症状明显缓解:症状消失,AST≤正常值上限的2倍和肝组织学恢复正常或仅轻微异常。
  b.不完全反应:治疗延长至3年仍未能缓解。
  c.出现药物毒性反应:如外源性肥胖、满月脸、痤疮、糖尿病、情绪紊乱及多毛症等。
  d.治疗失败:治疗期间病情恶化、AST和(或)血清胆红素≥治疗前值的67%、肝组织学活动病变进展,如出现腹水或肝性脑病等。
  
  经过免疫抑制治疗的肝组织改善往往落后于临床及生化改善3~6个月,所以必须进行肝组织活检以确定组织学的缓解,防止过早停药。生化指标改善后仍需用药1年,停药前作肝活检确定组织学病变是否已缓解。激素治疗的疗程至少2年,若病情仍未获得明显缓解即可停止治疗。
  经过2年激素治疗的AIH患者虽能获得缓解,包括肝组织学恢复正常,但停药后仍有80%患者复发,此时需长期或无限期应用小剂量激素或与硫唑嘌呤联合应用,病情仍可得到控制。激素治疗失败者约占10%,此类患者可提高激素剂量,2年内仍可使70%患者病情得到控制,但肝组织学改善仅占20%。
  其他新药疗法包括环孢霉素,FK–506也可取得一定效果。
  总之,本病是一种较为严重的进行性疾病。但每个人病程和预后差别较大。近年来,临床上轻型较多见,治疗效果较满意,有的可不用激素,只应用甘草酸制剂如:甘利欣、美能等静滴即可。极少数可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。据报道,此病经过治疗,平均生存时间为12年。
  3)熊去氧胆酸:熊去氧胆酸(UDCA)早期被用于治疗慢性肝炎,后经研究发现可改善自身免疫性肝炎患者的肝脏炎症情况,并增加皮质激素的疗效。在治疗中,一般在免疫抑制治疗的基础上联合使用熊去氧胆酸治疗,出现应答后,逐渐减少激素用量至停药,UDCA仍维持治疗一段时间,可能有助于防止病情复发。
  4)中药:采用免疫调节剂配合中药等方法,可减少激素的副作用,也可取得较好疗效。
  5)肝移植:AIH所致的终末期肝病(门静脉高压和失代偿性肝硬化)是肝移植术的最佳指征之一,接受肝移植的患者的5年生存率可达到96%,具有良好的长期存活率和生存质量。但约20%的患者有术后复发,复发与急性或慢性排异反应较难区别。AIH的复发和排异反应的治疗相似。
  (2)原发性胆汁性肝硬化(PBC)的治疗:目前尚无可以完全逆转或治愈的方法。临床较常用的治疗是:
  1)熊去氧胆酸:对PBC的临床及生化有改善作用,可延缓病程发展、降低死亡率与肝移植概率,并可减少总体医疗费用,提高生存质量。是临床最常用治疗药物。早期应用效果明显,剂量为13~15mg/(kg?d),需长期服用。另外,熊去氧胆酸加上硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或类固醇可能比较有帮助,但到目前为止还未有明确的疗效报道。
  2)积极治疗并发症:考来烯胺和考来替泊可缓解皮肤瘙痒;积极治疗门静脉高压;补充维生素D治疗骨质疏松或骨软化;补充脂溶性维生素;应用他汀类药物治疗高脂血症。
  3)肝移植:是终末期PBC患者的唯一治疗方法。肝移植指征为:进行性高胆红素血症(血清胆红素超过100~150μmol/L)和(或)顽固性腹水、无法控制的曲张静脉破裂出血、一些极度疲劳和无法忍受的瘙痒。肝移植预后较好,1年存活率超过90%,60%~70%有3~5年存活率。肝移植后复发率达15%,但很少出现临床后果。
  (3)原发性硬化性胆管炎(PSC)的治疗:无特异性治疗,纠正慢性淤胆、瘙痒、替代用脂溶性维生素。用激素治疗证明无长期疗效,常用治疗包括:
  1)熊去氧胆酸:可改善症状,改善肝内炎症,剂量为13~15mg/(kg?d),近期报道应用大剂量(20mg)能取得更长的临床缓解期。
  2)对症治疗:应用考来烯胺缓解皮肤瘙痒;补钙治疗骨质疏松;抗生素治疗细菌性胆管炎等。
  3)肝外胆管有明显狭窄者,可用内镜气囊扩张或放置支架治疗。
  4)肝移植:是治疗PSC最有效的方法,1年及5年的存活率可达90%~97%及85%~88%。
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