急性肝炎一般仅有轻度脾脏肿大，质地较软，往往有叩击痛。脾肿大原因主要是脾充血，也可能是由于肝炎病毒刺激网状内皮细胞及淋巴细胞增生。这种脾肿大可随病情的恢复而逐渐回缩。
慢性肝炎，尤其是肝硬化病人大多有脾肿大。慢性肝炎中不少病人扪不到脾大，只是在超检查时证实有脾增大。肿大的程度较急性肝炎显著，且质地较硬。这是因为70％脾静脉血汇入门静脉，因肝硬化造成脾脏的静脉回流受阻，或门脉高压而使脾脏的静脉窦扩张，网状内皮细胞和纤维组织增生，因而出现脾肿大，并有脾功能亢进的现象，临床上叫“肝脾综合征”。
慢性肝炎出现进行性脾肿大，常提示肝炎活动且进展较快。肝硬化而有进行性脾肿大的，则要考虑门脉压逐步升高，有上消化道大出血的可能。
因此，脾脏的大小常常同肝炎的进展是一致的，可以反映肝脏病变的程度。
