脂肪肝伴肝小叶内纤维组织增生乃至完全纤维化、假小叶形成，即脂肪性肝硬化。尽管慢性病毒性肝炎是肝硬化的常见原因，但近来酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎引起的肝硬化有增多的趋势。酒精性肝炎是一种比酒精性脂肪肝更严重的病变，约一半的酒精性肝炎患者将进展为肝硬化，酒精性肝硬化是欧美国家肝硬化的主要类型。继发于肥胖症和糖尿病等疾病的非酒精性脂肪性肝炎也会通过肝纤维化进展为肝硬化，但多为非活动性小结节性肝硬化。非酒精性脂肪性肝炎是隐匿性肝硬化的重要原因。
综合分析显示，40岁以下的非酒精性脂肪性肝炎很少并发或纤维化，除非接受过减肥手术，至今尚无儿童非酒精性脂肪性肝炎并发肝硬化的报道。年龄大于50岁，内脏性肥胖特别是体重反复波动，血糖控制不好的糖尿病，谷丙转氨酶（GPT）大于正常值上限的2倍或GPT/GOT＞1、三酰甘油＞1.7毫摩/升等多项指标并存时，发生脂肪性肝纤维化和肝硬化的危险性显著增加。国外有学者对132例非酒精性脂肪究，其中98例10年后再次肝组织活检，其结果发现初次肝组织活检为单纯性脂肪肝者无1例并发肝硬化，而原先为非酒精性脂肪性肝炎及脂肪性肝炎伴纤维化者分别有21%和28%发生肝硬化，提示单纯性非酒精性脂肪肝不易并发肝硬化，而非酒精性脂肪性肝炎才是肝硬化前期病变。
