用于抵抗乙肝病毒的口服药拉米夫定，药价相对比较便宜，并且较早进入医保的范畴，但是如果持续2年服用该药的话，总有30%～50%的HBV-DNA水平下降的不够理想，有很多的患者会出现应答不佳或者发生耐药。
临床使用拉米夫定已经10多年了，服用该药5年的耐药率≥70%。起始治疗时患者免疫力不佳，如HBsAg阳性的“大三阳”患者HBV-DNA复制量≥1×108拷贝／ml，转氨酶总在80U/L以下徘徊的人常应答不佳，甚至在用药6～9个月时就可出现耐药。发生拉米夫定耐药者还常与患者依从性差，服药过程中喝酒甚至发生醉酒；用药无规律，吃吃停停；或同时服用大量中草药，乱吃补品破坏了肝脏的解毒功能等有关。要防止拉米夫定耐药就必须严格禁酒，尊重专科医生的用药指导，避免疲乏、过劳、乱用药，从而破坏机体内在的免疫平衡。防止拉米夫定耐药最重要的一点是，在用药12周时一定要评价患者病毒学应答情况，排除患者对拉米夫定存在原发无应答，如24周仍然达不到理想应答者，即可考虑加药或改用其他治疗方案。
临床用药专家经验也证实，拉米夫定初治24周内能达到完全应答（即病毒学HBV-DNA持续<1×102拷贝／ml）的患者中，持续5年坚持服药的效果可使80%?HBV-DNA水平一直<1×103拷贝／ml，且可使90%的HBeAg血清学获得转换，100%的ALT获得持续复常。
研究显示，一旦拉米夫定（LAM）治疗中产生耐药，可加用阿德福韦酯（ADV），常可获得重新的病毒学完全应答，其疗效常优于换用（ADV）单药治疗。曾有报道，将LAM联合ADV的治疗组常可有效治疗恩替卡韦（ETV）发生耐药的患者。
当LAM耐药患者改用ETV单药治疗时，不仅剂量要加倍，而且长期治疗后也并不能获得理想的疗效。实践已经发现，对LAM发生YMDD（酪氨酸）、YIDD（天冬氨酸）耐药者改服ETV后，其耐药累计发生率仍在逐年增加，第6年的耐药率可达57%，所以美国肝病研究学会指出：使用LAM在12周内未能获得早期应答时就应改用ETV治疗；如果当LAM已经发生耐药后再改用ETV，不是一种理想的治疗选择。
根据希腊学者近期所做的报道，对于LAM耐药的41例HBeAg阴性患者加用ADV进行治疗5年的数据可以显示，95%的患者都能够重获持续病毒学的应答。
