哪些因素会影响乙肝疫苗接种效果
保存条件和注射方式 无论是酵母重组疫苗还是中国仓鼠重组疫苗，它们都应该保存在2～8℃，严防冻结，冻结疫苗会降低其免疫原性，有效期也都是2年。因此由于保存或其他因素导致的疫苗质量出现问题自然会影响乙肝疫苗的效果，甚至引起其他不良后果。注射方式的不正确也会影响疫苗应答的效果，比如臀部肌内接种注射因大部分被脂肪吸收，而脂肪组织不易储存，因而应答率不高、抗体应答峰值低。
已有乙肝病毒感染 也有极少数个体在完成接种后不能产生抗体实际是因为已经有乙肝病毒的存在而无法完成免疫应答，其中有些人是已感染了乙肝病毒，但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，其他情况比如乙肝病毒数量或乙肝表面抗原水平低于当时机构的检测能力。
疫苗的免疫原性 不同品牌重组疫苗之间的免疫原性也可能存在一定的差异，但是它们的优劣报道不一，而更多研究显示不同疫苗的免疫原性是基本相同的。国产重组疫苗在安全性、免疫原性和保护效果方面并不亚于国外知名品牌。法国巴斯德病毒所的乙肝疫苗除含有S抗原外还有Pre-s2抗原，对于免疫抑制者比如免疫功能低下者、艾滋病患者和器官移植后患者接种或许更为有效。
个体差异 在医学上，我们承认人与人之间是有差异的。我们这里讨论的主要是排除疫苗的本身质量和接种因素所导致的个体间疫苗接种的差异。乙肝疫苗对不同的人群免疫效果也是不同的，它对不同个体应答也有所不同。在成年人中，有5％～10％的成人接种乙肝疫苗后，表面抗体滴度水平较低，在10～99mU/ml，称为低应答者。大量研究证实，成年人尤其是老年人对乙肝疫苗免疫应答的能力减退，这部分人群的无应答率要明显高于新生儿、婴幼儿和青少年;而在成年人中男性比女性容易发生乙肝疫苗无应答，按常规接种3针重组疫苗后，男性无应答率是女性的2倍。有个别的报道也指出，新生儿乙肝疫苗免疫效果不如婴幼儿和青少年，怀疑与新生儿免疫系统尚未完全发育成熟有关。早产儿或低出生体重新生儿由于免疫系统还没有发育成熟，乙肝疫苗免疫效果往往不太理想。有一些研究发现吸烟者、肥胖者的乙肝疫苗无应答率要比一般人群高。研究证实：人类获得性免疫缺陷病毒感染者、丙型肝炎患者、各种原因造成的肾功能损伤者、常见慢性病患者、使用免疫抑制剂及接受放化疗的患者对乙肝疫苗免疫应答能力都比较差，发生疫苗无应答率比较高。
在健康人群中，即使排除了疫苗接种外部因素和个体本身因素比如年龄、性别、吸烟和肥胖等因素的干扰外，不同个体接种乙肝疫苗后抗体应答水平仍然存在很大差异。借助于现代分子生物学和免疫学实验技术，人们已经认识到造成这种差异的遗传本质，已经发现了一些调控乙肝疫苗免疫应答的基因。科学家们已经证实人类白细胞抗原（HLA）基因中存在着调控乙肝疫苗免疫应答的基因，这些基因或单独显示其效应，或以紧密连锁的单元型方式发挥作用。细胞因子基因也是调控乙肝疫苗接种后抗体应答水平差异的部分遗传因素。
乙肝疫苗接种后免疫应答低下同免疫机制也有关系。有些研究认为，HBsAg特异性THl细胞或TH2细胞数量不足或功能缺陷均可导致乙肝疫苗无应答的发生。也有些报道说，辅助性T淋巴细胞对HBsAg应答缺陷（不能正常识别与活化）也是乙肝疫苗无应答的一个重要机制。不少研究发现，产前宫内感染HBV导致免疫耐受是新生儿乙肝疫苗无应答的一个重要原因。新生儿在产前宫内已经获得了潜在HBV感染，因为HBV复制在此时基本处于静止状态，新生儿血清中有关乙肝感染的病毒学指标水平较低，用常规的检测方法不能够检测出来。但是，其却明显抑制了新生儿对乙肝疫苗的应答，导致乙肝疫苗接种失效。
从上面介绍的个体一般因素、遗传因素和免疫因素等各方面研究结果可以看出，引起乙肝疫苗接种的低应答或没有应答是多种因素作用的结果。对于这部分全程接种无应答或低应答者可以加大免疫剂量或增加接种次数后几乎都可以获得免疫应答。他们在间隔2个月，再次接种3次乙肝疫苗后，其中的大多数人可以出现表面抗体（＞100mU/ml）。建议对这些常规3次乙肝疫苗接种没有效果者，再接种3针乙肝疫苗，按常规0、1、6程序接种，在第2次3针乙肝疫苗后1～2个月内检测表面抗体，多数人可以出现抗HBs≥100mU/ml。研究发现，在正确接种6针后仍然不能产生表面抗体者<5％，这些个体应该重新核查HBsAg。
