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认识隐匿性慢性乙型肝炎

来源:养肝网2014-06-17 个评论我要订阅
  认识隐匿性慢性乙型肝炎

  隐匿性慢性乙型肝炎是近年才被诊断的疾病,是慢性乙型肝炎家族中的特殊成员。它越来越频繁地走进人们的视野。需要强调的是:隐匿性慢性乙型肝炎并不是新发生的疾病。在漫漫历史长河中,隐匿性慢性乙型肝炎在慢性乙肝族群始终占据着一定的席位,它只是一个刚刚被揭开面具露出真容的“老面孔”。
  以前,我们只有检测乙肝五项的手段,对乙型肝炎的认识只局限于血清
  HBsAg阳性,认为只有血清HBsAg阳性才是确诊乙肝病毒感染的唯一证据;近年,随着基因检测技术的成熟,人们发现了更为精准的乙肝病毒感染诊断方法:HBV
  DNA检测。HBVDNA阳性即可确诊为乙肝病毒感染。随着两种检验方法的应用,我们有了这样的发现:大部分乙肝病人,其血清HBsAg及HBVDNA均为阳性;而另有少部分乙肝病人,其血清和(或)肝组织、细胞内HBVDNA阳性,但血清HBsAg却呈阴性。这些血清HBsAg阴性的乙肝病人在过去被诊断为原因不明的慢性肝炎。基于检验结果的不同,我们把血清HBsAg阴性、血清和(或)肝组织、细胞内HBVDNA阳性的慢性乙型肝炎称之为隐匿性慢性乙型肝炎。
  为什么会出现血清HBsAg阴性的乙肝病毒感染呢?或者换个方式问:为什么乙肝病毒感染后血清HBsAg可以不是阳性?要想明白这个问题,有必要先了解一下HBV
  DNA和HBsAg:HBVDNA中文全称是乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸,是乙肝病毒基因,HBVDNA阳性说明体内有乙型肝炎病毒复制;HBsAg中文全称是乙型肝炎病毒表面抗原,是乙肝病毒的外壳部分,HBsAg阳性只是乙肝病毒感染的标志。
  鉴于此,我们不妨把HBV
  DNA看作乙肝病毒的实体,HBsAg就相当于贴在乙肝病毒实体表面的标签,当这种标签由于某种原因被修改、遮盖、撕脱时,就会变得不能辨认或缺失。
  也就是说,尽管存在乙肝病毒的实体(HBVDNA),但由于乙肝病毒本身的原因(如病毒基因发生变异)或者由于病毒与人体相互作用的结果或其他种种现在还不明了的原因,使HBsAg被掩盖或缺失,这样导致的结果就是:HBVDNA阳性,HBsAg阴性。
  通常急性乙型肝炎恢复的指征是:①病人血清HBVDNA消失,即病人血清HBVDNA由病初时的阳性变成了阴性;②出现血清HBeAg转换,即血清HBeAg由阳性转为阴性,而出现HBeAb阳性;③出现血清HBsAg转换,即血清HBsAg由阳性转为阴性,而出现HBsAb阳性;④血清转氨酶正常。通俗地说就是:血清HBVDNA阴性;乙肝五项第一、三项阴性,第二、四项阳性;转氨酶正常。
  在以前,上述这些变化意味着乙型肝炎病毒已被清除和乙肝已经康复。但近年有观察发现:隐匿性慢性乙型肝炎感染者,其HBVDNA可以在人体的血清、肝细胞、外周血单个核细胞或其他身体细胞中检测到。临床上常常见到乙肝五项(HBVM)均为阴性的隐匿性慢性乙型肝炎,也可以见到血清HBVDNA阴性,其他体细胞中HBVDNA阳性的隐匿性慢性乙型肝炎,甚至有HBsAb阳性的隐匿性慢性乙型肝炎。既往认为已经康复的急性乙型肝炎、健康献血者、自发的或抗病毒治疗后HBsAg转阴的慢性乙肝病人都不能排除隐匿性慢性乙型肝炎病毒感染的可能!可见隐匿性慢性乙型肝炎的发现,颠覆了许多以往人们对乙型肝炎的认识。
  现在对乙型肝炎病毒感染的一些新认识:某些原因不明的慢性肝炎、隐源性肝硬化、HBsAg阴性的原发性肝细胞癌与隐匿性乙型肝炎病毒感染相关。某些急性乙型肝炎恢复不代表病毒的完全清除,而可能是机体免疫系统使病毒维持在非常低的水平,且仍可能发生进行性肝脏病变。因而HBsAg阴性及血清HBVDNA阴转不能作为病毒“根除”的标准,所以HBV感染的治疗不能仅将HBsAg血清转换或血清HBVDNA阴转作为治疗的终点。输HBsAg阴性的血也有引起输血后乙肝的危险;HBsAg阴性肝硬化病人行肝移植后有发生植入肝再感染乙肝病毒可能;来自HBsAg阴性供体的器官有可能导致器官接受者感染乙肝病毒;隐匿性乙型肝炎病毒感染也可引起肝硬化、肝癌等。
  目前对于隐匿性慢性乙型肝炎的准确定义、流行病学情况、诊断方法、临床意义、抗病毒治疗、与肝癌的关系以及对献血员、器官捐赠者条件的要求等仍在进行深入研究。
  隐匿性HBV感染有什么危害性呢?具体来说,主要包括以下几个方面:
  1.输血后乙肝
  隐匿性HBV感染者血清“两对半”检查出现假阴性,如果病人输了这种血液,就可能出现输血后乙肝。所以说,它影响了乙肝的诊断及供血源筛选,也使HBV传染的管理变得更加困难。
  2.乙肝疫苗接种失败 正常人群接种疫苗无应答率为6%~12%,隐匿性HBV感染可能是乙肝免疫失败的主要原因之一。
  3.HBV垂直传播
  隐匿性感染的母亲可导致下一代的病毒感染。有报道HBsAg阴性HBV自然感染孕妇也可发生垂直传播,高达52.67%。因此,HBV隐匿性感染者是HBV母婴传播途径的重要传染源。
  4.器官移植失败
  器官移植病人往往需要使用大剂量免疫抑制药来减少排斥反应。如果捐献器官的供体是隐匿性HBV感染者,那么捐献的器官可能早已受到HBV的潜在感染,免疫抑制药促使HBV感染发展,最终导致移植失败;如果接受器官移植的受体是隐匿性HBV感染者,那么接受异体肝移植后,免疫抑制药也可以促使其转变为乙肝病人。
  附1:隐匿性慢性乙型肝炎的诊断条件血清HBsAg阴性,但血清和(或)肝组织中
  HBVDNA阳性,并有慢性乙型肝炎的临床表现。病人可伴有血清抗HBs、抗HBe和(或)抗HBc阳性。另约20%隐匿性慢性乙型肝炎病人除HBV
  DNA阳性外,其余HBV血清学标志均为阴性。
  诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。
  附2:HBeAg阳性慢性乙型肝炎的诊断血清 HBsAg、HBeAg阳性,抗HBe阴性;血清
  HBVDNA阳性;血清ALT持续或反复升高;肝组织学检查有不同程度的炎症反应。
  附3:HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断血清 HBsAg、HBeAg阴 性,抗HBe阳 性 或 阴 性;血
  清HBVDNA阳性;血清ALT持续或反复升高;肝组织学检查有不同程度的炎症反应。
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