如何预防使用核苷（酸）类似物过程中发生耐药？
我国《慢性乙肝防治指南》对此做了详细描述。①严格掌握治疗适应证：对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期），特别是当这些患者＜30岁时，应当尽量避免使用核苷（酸）类似物治疗。②谨慎选择核苷（酸）类似物：如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。③治疗中密切监测、及时联合治疗：定期检测HBV DNA，以及时发现原发性无应答或病毒学突破。④对合并HIV感染、肝硬化及高病毒载量等者，宜选用强效低耐药的药物，或尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类似物联合治疗。⑤尽量避免单药序贯治疗：有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类似物发生耐药而先后改用其他核苷（酸）类似物治疗，可筛选出对多种核苷（酸）类似物耐药的变异株。因此，应避免单药序贯治疗。
