在医疗实践中，应用什么样的抗病毒药物治疗慢性乙肝呢？病情不同，选择也会不同。目前来说治疗慢性乙肝的抗病毒药物主要为两类，一类为干扰素，分为干扰素α和聚乙二醇干扰素α，后者又包括聚乙二醇（PEG）干扰素α-2a（商品名派罗欣）、聚乙二醇（PEG）干扰素α-2b（商品名佩乐能）；另一类为核苷（酸）类似物，包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。无论HBeAg是阳性还是阴性，只要符合抗病毒治疗适应证，以上两大类抗病毒药物皆可使用。
1．建议用干扰素
（1）如患者无使用干扰素的禁忌证，首选干扰素治疗比较好，尤其是年轻人、女性患者、非母婴传播、ALT在正常值上限的5倍左右者，疗效更佳。因为干扰素不但具有抗病毒作用，还有免疫调节作用和抗增殖作用（具有抗癌作用），HBeAg血清转换率也较高（聚乙二醇干扰素α较普通α干扰素的HBeAg血清转换率更高），而HBeAg血清转换是乙肝病情稳定的标志。注射过干扰素的患者，与从未注射过干扰素患者相比较，肝硬化和肝癌的发生率明显降低。
（2）年青人或急于生育者也可选择干扰素治疗，因其不但HBeAg血清转换率高，而且疗程相对稳定，一旦疗程结束即可正常工作。
2．建议用核苷（酸）类似物
（1）对使用干扰素有禁忌证、干扰素治疗失败者或年龄较高的患者，应选用核苷（酸）类似物。
（2）伴发肝硬化者宜选用核苷（酸）类似物。代偿性肝硬化患者，最好用核苷（酸）类似物治疗，因考虑到长期治疗的需要，我们推荐使用耐药率低的恩替卡韦或替诺福韦酯。但拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定也可使用，如拉米夫定和替比夫定发生耐药，阿德福韦酯可与以上二者之一联合使用。因干扰素有导致肝功能失代偿等并发症的可能，所以使用时需十分慎重。如认为有必要使用干扰素，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量。失代偿性肝硬化患者，忌用干扰素，否则可导致肝衰竭，应选择恩替卡韦·替诺福韦酯，或拉米夫定联合阿德福韦酯，必要时参考代偿性肝硬化用药原则。
（3）乙肝肝衰竭后肝脏等脏器移植者、接受化疗和免疫抑制剂（特别是肾上腺糖皮质激素）治疗的乙肝病毒表面抗原阳性者，也应在治疗前一周选用核苷（酸）类似物治疗。
首次使用核苷（酸）类似物，应选用抗病毒作用强、耐药性低的药物，如恩替卡韦和替诺福韦酯。但ALT在正常值上限的5倍左右的患者，使用拉米夫定等其他核苷（酸）类似物疗效也较佳。如果治疗过程中发生变异耐药，可作如下处理：用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦后发生病毒变异耐药者，可加用阿德福韦酯或替诺福韦酯联合治疗；用阿德福韦酯后发生病毒变异耐药者，可加服拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦联合治疗，或换用替诺福韦酯。
