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肝硬化的药物治疗

来源:养肝网2015-03-14 个评论我要订阅
  目前尚无特效药,平日可用维生素和消化酶。若有肝功异常如ALT、AST升高,可选用水飞蓟宾(有保护细胞膜作用),每次2片,每日3次。亦可选用其他护肝药,如护肝片、易善复、甘利欣、还原型谷胱甘肽等。
  抗肝纤维化治疗药物有以下几类:
  (1)干扰素(IFN):IFN具有广谱的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能,是治疗病毒性肝炎的药物中研究最多、疗效最肯定的一种。现在认为IFNα,IFNγ不仅可治疗引起肝纤维化的最常见原因如HBV和HCV的感染,而且自身还具有明显的抗纤维化作用。它不仅可以抑制成纤维细胞的增生、抑制胶原基因的转录和胶原的产生,而且还可抑制纤维连接蛋白的表达,促进前列腺素E的生成从而抑制胶原的生成。IFN(尤其是IFNγ)的抗纤维化作用已被大量临床试验所证实。
  (2)糖皮质激素:在通常情况下,炎症反应与纤维化的发生密切相关。糖皮质激素是目前抗炎药物中最常用的一种。体外研究表明它有减少胶原基因转录、抑制胶原合成的作用;体内可抑制炎症细胞的趋化作用,减少炎症细胞的聚集,从而减少胶原合成。尽管有学者推荐将其应用于酒精性肝炎所致的纤维化的治疗,但由于它们特异性差,不良反应很多,所以大大限制了其临床应用。
  (3)秋水仙碱:秋水仙碱有抗炎和抗纤维化作用,剂量每天1mg,分2次服,每周服药2天。由于需长期服用,应注意胃肠反应及粒细胞减少的副作用。对治疗血吸虫性肝纤维化有肯定疗效,但将其作为治疗其他原因引起的肝纤维化药物仍有争议。
  (4)抗氧化剂:很多文献提示氧自由基和其他氧化物参与了星形细胞的激活。氧化物可通过作用于转录因子cmyb等介导星形细胞的激活,也可通过刺激肝内其他细胞释放一些细胞因子间接激活星形细胞。在肝纤维化治疗中最常用的抗氧化剂是维生素E。维生素E具有抗脂质过氧化、稳定细胞膜、抗肿瘤、抗衰老、调节免疫等多种作用,并且对不同类型的细胞及不同刺激因素引起的细胞增殖均有调控作用。动物试验和临床试验均已证明,维生素E具有抗肝纤维化的作用。其抗肝纤维化的作用机制不仅限于清除自由基、抑制脂质过氧化反应,还包括其他机制,例如,抑制星形细胞的增殖和其胶原的合成;抑制库普弗细胞的激活,减少IL6、IFNα等多种细胞因子的产生;保护肝细胞,抑制肝纤维化的启动因素,抑制肝细胞胶原的合成等。
  (5)D青霉胺:D青霉胺可与铜离子络合,与赖氨酸产生醛缩反应,从而抑制胶原的交联,促进胶原的降解。此外,它还有增加胶原酶活性、促进免疫复合物解聚、抑制肝细胞炎症反应等功能。D青霉胺在临床上主要用于Wilson病的治疗,有些学者也将其用于原发性胆汁性肝硬化等慢性肝病的治疗,但目前看来它对其他原因所致的肝纤维化疗效不理想。
  (6)促肝细胞生长素:动物试验研究表明,促肝细胞生长素具有一定的抗肝纤维化作用,其机制可能与促进肝细胞再生有关。另外,它还可直接或间接抑制成纤维细胞活性,减少胶原蛋白、层粘连蛋白、纤维连接蛋白的产生。能否将其用于人体内的抗肝纤维化治疗还不清楚。
  (7)钙通道阻滞剂:适量的钙通道阻滞剂可以提高肝细胞微粒体Ca2+,Mg2+,ATP酶的活性,稳定细胞内游离钙浓度,减轻肝脏的损伤。研究表明,钙通道阻滞剂能抑制和逆转肝纤维化,为肝纤维化的临床治疗开辟了新思路。在诸多钙离子拮抗剂中,对于汉防己甲素的研究最多,有可能在将来用于抗纤维化的治疗。
  (8)甘草甜素:有研究发现甘草甜素制剂强力宁、甘利欣等能够作用于前胶原基因转录水平,抑制成纤维细胞、四氯化碳联合乙醇诱导的纤维化肝脏内以及肝脏分离的星状细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达,减少动物模型肝脏内胶原蛋白的含量和肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积,这些研究揭示了甘草甜素制剂在抗纤维化治疗中的运用潜能。
  (9)其他抗肝纤维化药物:其他可以考虑用来抗肝纤维化的药物还包括:马洛替酯、口服硫酸锌制剂、赖氨酸、5戊二酸、类乳黄素等,这些药物均有研究报道,但其临床效果均不确切。
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