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退黄疸药物——熊去氧胆酸(UDCA)

来源:养肝网2014-08-01 个评论我要订阅
  退黄疸药物——熊去氧胆酸(UDCA)

  ①能拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用疏水性的鹅去氧胆酸、去氧胆酸可与细胞膜中的脂质相互作用,使膜的通透性增高,膜分子极性消失,具有潜在的细胞毒性作用。而亲水性的UDCA极性强,其本身不能形成微胶粒,但能与疏水性的鹅去氧胆酸结合在一起形成非毒性微胶粒,非极性的鹅去氧胆酸处于中央,外层由UDCA组成,UDCA没有明显的去污效应,因而有助于保护磷脂丰富的细胞膜免受鹅去氧胆酸等疏水性胆酸的损害。
  
  ②促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收胆汁淤积:胆汁生成障碍,胆汁酸及其他具有潜在毒性的胆汁成分在肝内贮留,导致肝细胞损伤,进一步影响胆汁生成。UDCA可以促进内源性胆汁酸的排泌,外源性给予UDCA,通过Ca2+和α-蛋白激酶C依赖性机制增强肝细胞的分泌能力,促进胆汁酸向胆小管排泌,其他的可能机制为促进肝细胞负责胆汁分泌的膜转运蛋白的表达合成;UDCA还竞争性抑制胆酸在回肠的重吸收,因而降低内源性胆汁酸的浓度。
  
  ③抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用:UDCA可抑制疏水胆汁酸和其他毒性物质所导致的肝细胞和胆管细胞凋亡,其机制可能为UDCA抑制了肝细胞和胆管细胞线粒体膜的通透性增加以及可能通过活化表皮生长因子受体及促分裂原活化蛋白激酶而诱导肝细胞的生存信号。UDCA还能降低原发性胆汁性肝硬化患者体内炎症介质PGE2的浓度,具有抑制炎症的作用,以及具有清除氧自由基和抗氧化作用。
  
  ④免疫调节作用:UDCA可以降低原发性胆汁性肝硬化患者肝细胞膜和胆管上皮主要组织相容性抗原MHC-1的过度表达;抑制外周血单核细胞和B淋巴细胞受刺激后抗体的产生;抑制阿地白介素(又称白细胞介素-2)、白细胞介素-4、肿瘤坏死因子和干扰素的产生,提高白细胞介素-10、白细胞介素-12的水平;通过直接与糖皮质激素受体结合发挥免疫调节作用。UDCA可用于慢性肝炎、淤胆型肝炎、肝硬化、原发性胆汁性肝硬化以及原发性硬化性胆管炎。
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