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降酶药物——联苯双酯

来源:养肝网2014-07-31 个评论我要订阅
  降酶药物——联苯双酯

  联苯双酯:联苯双酯(biphenyldicarboxylate,bifendate)的化学名称为:4,4’-二甲氧基-5,6,5’,6’-二次甲二氧-2,2’-二甲酸甲酯联苯,是我国研制的治疗肝炎的降酶药物,是合成的五味子丙素的中间体。药理实验表明,小鼠口服后可减轻因四氯化碳引起的血清丙氨酸转氨酶(ALT)的升高;对四氯化碳所致的肝微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制的作用,并能够降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ以及氧的消耗,从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。亦可降低泼尼松诱导的肝ALT升高,能促进部分肝切除小鼠的肝再生。联苯双酯的降酶作用并非直接抑制血清以及肝的ALT的活性,也不加速血液中ALT的失活,可能是反映了肝组织损害减轻的程度。对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳以及某些致癌物的解毒能力。联苯双酯可用于治疗肝炎,有报道认为联苯双酯对部分肝炎患者具有改善蛋白质代谢的作用,使白蛋白升高,球蛋白降低。
  
  对HBsAg以及HBeAg没有转阴的作用,也不能使肿大的肝和脾缩小。联苯双酯可用于各种轻度或者中度的慢性肝炎伴ALT升高的患者,也可用于化学毒物、药物引起的ALT的升高。个别病例可出现口干、轻度恶心,偶有皮疹的发生,一般加用抗变态反应的药物后即可消失。肝硬化患者禁用,慢性肝炎(重度)的患者慎用。少数患者用药的过程当中会出现ALT的回升,加大剂量可以使之降低。停药以后部分患者可出现ALT的反跳,但是继续服药以后仍然有效。个别患者于服药的过程中可以出现黄疸以及病情的恶化,应当停药。禁用于孕妇以及哺乳期妇女,慎用于老年患者。儿童用药剂量应酌情减少。
  
  合用肌苷,可以减少本品的降酶反跳现象。通过临床自身对照和对照组对比分析,联苯双酯有明显的降酶作用,服药1个月以后ALT大幅度降低,对80%以上的慢性肝炎有效,降酶作用伴随疗程的延长而提高。剂量为15mg,每日3次口服,用药1个月仍无下降趋势者,可加大剂量,直至每次30mg。慢性肝炎病变较轻、近期开始有病变活动、没有反复活动史的病人降酶效果较好。
  
  大剂量较长时间应用联苯双酯而ALT没有明显下降者,多为重度慢性肝炎患者或者炎症坏死较重的肝硬化患者。停用联苯双酯以后容易出现ALT的反跳,半数以上病人在半年内ALT会出现反跳,再次给药仍然有效。
  
  为了防止ALT的反跳,ALT下降之后必须继续服用联苯双酯2~3个月。可以每半个月检查一次ALT,如无波动一次减药5mg,可以经过2~3个月观察后停用联苯双酯。
  
  联苯双酯不良反应罕见。联苯双酯的突出优点是降酶效应迅速、应用方便、罕有不良反应。但长期临床应用的经验表明,联苯双酯主要降低ALT,而对其他肝酶无明显影响,至少与对ALT的效应不一致。对天冬氨酸转氨酶(AST)的作用远不及对ALT的作用明显,在慢性肝病中仅病变较轻者AST可以随着ALT下降,病变较重者常见ALT下降而AST持续异常。
  
  联苯双酯有利于肝病变的恢复,但是其降酶效应似与肝病变的恢复不完全一致。因而,当前医生们根据各自的经验对联苯双酯持有不同的态度。联苯双酯是重要的辅助药物之一,必须与不同作用的其他辅助药物一同使用。α干扰素和拉米夫定都必须以ALT作为观察病情的指标,联苯双酯不宜与抗病毒药物联合使用。多用于轻度或者无黄疸的慢性肝炎
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