核苷类药物的优缺点有哪些
大约10年前开始应用核苷类药，这给乙肝抗病毒治疗药物的选择上增加了品种，是乙肝治疗路上的又一里程碑。这类药物是口服用药，每天只服一次，方便了病人，且不良反应少，对肾功能损伤较轻。核苷类药物主要是抑制病毒复制，不让病毒生长增殖，对它管制，这样就可以改变了慢性乙肝病人的病情发展和预后，减少肝硬化、肝癌的发生，提高生活质量，延长患者的生存期，但需要长期1～3年或更长期的用药。
目前上市的有4种核苷类药，下面简单地做个介绍：
拉米夫定 它是第一个用于临床的药品，已有将近10年的历史，医学家已经总结了不少用药的经验。拉米夫定有较强的抑制乙肝病毒的作用，很多患者用药后一个月检测HBV-DNA即达到检测水平以下（定为<103拷贝/毫升）。用药不能随便停药，否则会发生病情急剧反弹，HBV-DNA重新抬头、复制，肝功能ALT上升，甚至病情加重出现黄疸。拉米夫定对病毒耐药变异率高，据统计用药一年后耐药率可达20%以上，随着用药时间延长，耐药率还会增加，但长期观察数据显示，6年后耐药变异率将不再增高。病毒出现耐药后，拉米夫定失去抑制作用，病毒反弹复制，肝功能异常，一旦发生耐药，经查血出现病毒变异，不宜突然停药，应加阿德福韦或更换其他抗病毒药。
阿德福韦 继贺普丁后，第2个登场的抗乙肝病毒的核苷类药，病毒对它的耐药发生率低，服用1年为0%，服用2年为3%。随着用药时间延长耐药率增加，服用3年为11%，5年为29%。但是用药后起效较慢，用药一个月看不出效果，往往在用药后2～3个月病毒水平才有下降。对贺普丁耐药者，更换或加用阿德福韦仍有效，阿德福韦最大不足之处是抗乙肝病毒作用不如贺普丁强，更有患者用该药后，对其不敏感，无应答，HBV-DNA血清滴定水平不变或轻微下降，尤其初始治疗前HBV-DNA滴度水平高的，更易出现无应答现象。阿德福韦抗病毒力弱，所以必须长期服药，一般不少于两年，另一缺点，停药后复发率高，肾功能不全者不宜用。
恩替卡韦 它是目前核苷类抗乙肝病毒药物中，抗病毒作用最强的一个，病毒的耐药率发生也低。据统计服用3年者，第1、2年几乎不发生耐药，3年后为1%，对贺普丁耐药的患者，改服恩替卡韦（需增加每次服用量）仍有很好地抑制乙肝病毒的效果，临床用药观察到，用药后不发生HBeAg与抗HBe的血清转换者，就意味着停药后病情容易复发，尤其对病情重、发展快的慢性乙肝和重型肝炎，这是临床上应该注意观察的。
替比夫定 上市于2007年初，它的特点是抗乙肝病毒活性较强，可以和恩替卡韦媲美。经全球临床实践总结，服用1年HBV-DNA阴转率可达到60%，而且观察到用药12周可以预测长期用药2年后的病毒被抑制的效果，即用药12周时HBV-DNA下降的水平越高，2年后长期病毒受到抑制的效果越好。所以服用替比夫定12周时对HBV-DNA抑制不明显，或无应答者，不再继续用药。这样增加了用药后早期评估效果的手段，不做无意义的持续用药，以免医药资源和经济上的浪费。另一特点替比夫定对HBeAg阳性的患者用药后病毒变异发生率高于HBeAg阴性者，长期用药应加强对患者的观察。
