如何评价乙肝新药恩替卡韦?
恩替卡韦,商品名博路定,是强效HBV多聚酶选择性抑制剂,对野生型和拉米呋定失效的HBV均有抗病毒活性。恩替卡韦对初次接受治疗的乙肝患者来说,是理想的一线药物,它可在乙肝病毒复制过程中的全部3个阶段起阻止作用。在两项Ⅲ期临床研究中,恩替卡韦在肝脏组织学改善、HBV病毒载量降至不可测水平(低于300拷贝/毫升)以及ALT水平恢复正常方面均明显优于拉米呋定。
最先用于抗病毒的干扰素α耐受性较差,不良反应多,而核苷类似物拉米呋定和阿德福韦酯均会导致病毒耐药的发生,且后者还伴有一定的肾毒性。此外,这3种药物均由于抗病毒作用有限,因此不能用于长期治疗。于是,恩替卡韦的出现为迫切需要新型药物的乙肝市场注入了新的活力与希望。
恩替卡韦不但可以有效治疗HbeAg阳性或阴性慢性乙肝患者,而且对拉米呋定治疗无效、包括YMDD变异的患者仍然有效;两种患者应用的口服剂量分别为0.5毫克/天和 1.0毫克/天,但疗程尚未确定。患者可以安全耐受两种剂量的恩替卡韦。应用恩替卡韦治疗48周后,恩替卡韦引起的病毒突变,只发生在感染了拉米呋定耐药突变病毒株的患者,且变异率低(5.8%)。
另外,恩替卡韦获得的病毒学应答不受基线ALT水平的影响,这一点是与其他抗病毒药如干扰素、拉米呋定、阿德福韦等的不同之处,为基线ALT低水平的患者带来了希望。
