应与其他原因引起的严重肝损害，如药物中毒、暴发性脂肪肝等进行鉴别。此外，在急性重型肝炎临床黄疸尚不明显时，应注意与其他原因引起的消化道大出血，昏迷、神经精神症状相鉴别。
（１）药物性肝炎：黄疸出现前有应用能够损伤肝脏的药物，表现肝肿大与压痛、黄疸及肝功能损害，但无病毒性肝炎前期的症状，肝炎病毒标志物阴性，消化道症状不如病毒性肝炎明显，停药后肝功能可明显好转或完全恢复。
（２）淤胆型肝炎：消化道症状轻而黄疸深，皮肤瘙痒及肝肿大明显，大便颜色变淡。实验室检查血清ＡＬＴ增高，ＴＢＩＬ增高，以直接胆红素增高为主，ＡＬＰ、ＧＧＴ、ＣＨＥ异常升高。
（３）肝外梗阻性黄疸：肝、胆肿大较常见，肝功能损害轻，以直接胆红素为主，有原发病的症状、体征，如胆绞痛，放射性右肩痛，寒战高热，Ｍｕｒｐｈｙ征阳性，腹内肿块等。化验如ＡＬＰ、ＣＨＥ显著升高，Ｘ线及Ｂ超检查可发现结石症、肝内外胆管扩张等。
（４）伴有上消化道出血者需与消化性溃疡相鉴别，后者出血主要表现为呕血及黑便，多见于青壮年，以慢性、周期性及节律性上腹部疼痛为其特点，胃镜检查可确诊。
（５）伴有肝性脑病者需鉴别疾病：①低血糖，低血糖昏迷常迅速发作，面色苍白、冷汗，心动过速及恶心呕吐。发作时血糖在２.８ｍｍｏｌ／Ｌ以下，摄入或静脉注射葡萄糖可立即恢复。②糖尿病酮症酸中毒，出现意识障碍前数天有多尿、烦渴多饮和乏力，呼气中有烂苹果味，严重失水、血压低等周围循环衰竭表现，血糖多数为１６.７～３３.３ｍｍｏｌ／Ｌ，血酮体升高，ＣＯ２结合力降低。
