长期饮酒会造成脂质过氧化损伤
氧自由基有较强的生物学活性，能与生物膜上的多价不饱和脂肪酸作用，发生脂质过氧化反应，造成细胞及亚微结构的损害，导致细胞膜破坏，蛋白质及DNA变性失活，血管通透性增加，血小板释放血栓素A2（TXA2）增加等。在乙醇代谢过程中，超氧阴离子自由基、过氧化氢、羟自由基以及乙醇相关的羟乙基自由基等毒性氧增加，而反应性氧中间产物增加通过脂质过氧化有助于酒精性肝损伤的形成。脂质过氧化终产物丙二醛可形成蛋白加合物，刺激机体产生抗体介导免疫损伤。基础条件下，乙醇靠乙醇脱氢酶氧化代谢。长期大量摄入乙醇时，微粒体乙醇氧化系统被激，细胞色素P450系增加，现已证实与酒精性肝损害密切相关的有CYP2E1、CYP2A和CYP3A。CYP2E1有较强的NADPH氧化酶活性，可使乙醇氧化生成羟乙基根。高活性羟自由基可与CYP2E1蛋白相结合形成加合物，从而激发机体的免疫系统，参与肝损害的发生。CYP2E1的抑制剂和CYP2E1抗体可抑制乙醇饲养大鼠的微粒体产生反应性氧中间产物，改善肝损害，降低脂质过氧化。CYP2A是异源性物质肝损害的主要催化剂。在CYPS中，CYP3A是含量最多的，摄入乙醇可诱使其产生更多，已知它通过激活黄曲霉素B1、对乙酰氨基酚、苯并芘等肝毒性物质的活性对肝脏产生损伤作用。
