非酒精因素诱发脂肪肝的原因可分原发和继发两种。
原发性非酒精性脂肪肝是代谢失调综合征的组成部分之一。在其血液中均可查出胰岛素抵抗，所以又称为胰岛素抵抗综合征。肥胖、2型糖尿病、高脂血症、遗传缺陷均是胰岛素抵抗综合征在人群和临床中的表现形式。不合理的饮食结构，多坐少动的生活方式，社会活动多，暴饮暴食，媒体过分宣传儿童高脂、高糖饮食，都可能是先肥胖，随后发生脂肪肝的原因。2004年5月12日《北京日报》报道了“北京人肥胖率高达45%，居全国首位”的消息。另有资料报道，52%~80%的肥胖者患有脂肪肝，而确诊有非酒精性脂肪肝者，其肥胖率可达62%~100 %。权威人士认为，中国人男性腰围大于85厘米，女性腰围大于80厘米时，更易引起脂肪肝。
继发性非酒精性脂肪肝常与药物、外科手术或其他疾病有关。譬如，常口服或外用皮质类固醇者，服用合成雌激素、胺碘酮、呱克昔林、硝苯地平者，可产生药物性脂肪肝。做过胃成形术、空回肠短路术、小肠广泛切除术、胆胰改道术者，术后常可致手术后脂肪肝。其他如静脉内高营养，环境毒物经常性体内积累，无或低β脂蛋白血症，结节性脂膜炎患者，小肠憩息病，肠道细菌过度生长等原因，都可导致非酒精性脂肪肝。
