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乙肝治疗上的希望

来源:养肝网2014-06-18 个评论我要订阅
  乙肝治疗上的希望

 首先是认识上的进展,大家已经意识到,通过控制病毒或者控制免疫反应导致的免疫病理损伤,是目前最恰当的治疗。在此基础上,我们来研究新的治疗方法。
  (1)新核苷类药物的研制,一定程度上可以改善因为病毒变异而无药可治的局面,新的一些药物与之前的药物,可能有更好的抗病毒活性或者更低的耐药发生率,美国FDA批准的新药,替比夫定的一些临床研究资料已经显示出在抗病毒方面的效应,这是一个病毒和药物研究之间相互联系和制约的过程,毕竟可以找到一些能够有效控制病毒复制的药物,是目前比较切实可用的方法。
  (2)对干扰素治疗的一些优化,比如目前已经取得很多临床数据的长效干扰素,正在研究的靶向给药,减少全身的副反应,取得更好的应答率方面,通过对树突状细胞、自然杀伤细胞的活化,来调动人体自身的干扰素发挥抗病毒效应,也是很有前途的研究方向,并且已经在实验室中取得一些值得肯定的结果。
  (3)反义核酸:反义寡核苷酸以碱基互补配对方式结合,抑制、封闭或破坏目的基因结构及其表达的核酸分子,利用反义技术可抑制、封闭某些有害或致病基因的表达以达到治疗疾病的目的。第一代的反义药物ISIS14803已经在临床上应用于丙肝病人,前期实验显示在17名病人中,有5名病人血清中的HCVRNA水平下降了1~3.8个指数级,只伴随轻微的不良反应。由于接受实验的病人大多为正规抗病毒治疗无效的病人,因此,该药有着较好的应用前景。针对HBsAg设计表达反义RNA的载体,作用肝癌细胞后发现,反义RNA可长期抑制细胞表达HBsAg达10个月以上。与反义DNA分子比较,反义RNA分子的获得存在较大的困难。目前除化学合成外,别无其他来源,并且容易降解,因此距临床应用尚有一定距离。
  (4)核酶:核酶是一类独特的RNA分子,其特异性序列通过碱基配对识别并结合靶RNA,催化裂解靶RNA,抑制基因表达,特别是抑制某些有害基因表达。乙型肝炎病毒(HBV)为部分双链的DNA病毒。其复制过程中有一个从前基因组RNA到DNA的反转录过程。核酶能特异地切割HBV前基因组RNA,使其丧失模板活性。在真核细胞表达的成功,提示对HBV基因治疗有效。目前核酶在体内应用研究虽已取得了很大的进展,但多处于实验阶段,其在临床上的应用,仍有很长的一段路要走。
  (5)RNA干扰:RNA干扰是指特异性针对目标基因的同源双链RNA的导入引起目标基因的不表达或者减效表达。是近年来出现的一个具有重大意义的发现。因其具有高效、特异、快速、毒副作用小等优点,很快被应用于抗病毒,生物体基因的表达、调控和功能分析等领域。在抗获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)、脊髓灰质炎病毒、流感病毒等人类致病病毒的实验研究中均取得较理想的结果,在转录后水平显著抑制病毒的复制和蛋白表达,作用强度远远超过了反义核酸和核酶技术。
  研究人员将RNA干扰技术应用与抗HBV的相关研究,也取得了很好的效果。他们分别利用合成的siRNA或者载体表达的shRNA,针对HBV基因序列的不同部位进行干扰,在体内外实验中均取得非常好的抑制效果。有学者针对表面抗原S基因区设计的shRNA具有显著的抑制效果,抑制率达94.2%,在正常鼠或免疫缺陷鼠中肝细胞HBVRNA水平较对照组下降了77%和92%,小鼠血清中表面抗原蛋白和核心蛋白的表达也显著下降,抑制率分别达到88%和99.7%。尽管RNA技术有着广阔的前景,但是还存在着很多有待解决的问题,需要更广泛深入的研究。
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