乙肝抗病毒治疗疗效不满意的主要原因是什么?
病毒性肝炎的抗病毒治疗,目前存在疗效不够满意、复发率高、有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。疗效不够满意的原因有以下几个方面:
(1)肝炎病毒为细胞内寄生的复制,抗病毒药物在细胞 内不易达到有效浓度,因此,影响抗病毒效果的同时,肝炎病毒如HBV、HCV除在肝细胞中复制外,还在其他组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等处复制。抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除,成为复发的重要原因。
(2)HBV-DNA在复制过程中,以cccDNA作为复制的原 始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药,cccDNA可以作为HBV复制模板,重新转录复制,成为复发的重要原因。
(3)肝炎病毒如HBV、HCV等均易发生变异,变异病毒 常对抗病毒药发生耐药或疗效不好,如HBV前C区变异株感染,干扰素治疗效果差。拉咪呋定治疗后的YMDD变异株感染,可发生耐药等。
(4)慢性乙肝患者,常对HBV产生免疫耐受和免疫功能低下,使抗病毒药治疗效果不佳。
(5)HBV-DNA可与宿主细胞染色体DNA整合,整合后的HBV-DNA不易被抗病毒药清除。
未来抗病毒药导向治疗、基因治疗、治疗性疫苗等均是抗 HBV治疗研究的重要课题。
