酒精性脂肪肝的发病机制
酒精性脂肪肝的发病机制：进入体内的酒精90％在肝脏代谢，它能影响脂肪代谢的各个环节，最终导致肝内脂肪堆积。它的发生可能与下列因素有关。①乙醇对肝脏有直接损害作用，其损伤机制是乙醇在肝细胞内代谢而引起。进入肝细胞的乙醇，在乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶系的作用下转变为乙醛，再转变为乙酸，后一反应使辅酶Ⅰ（NAD）转变为还原性辅酶Ⅰ（NADH），因而NADH与NAD比值升高。NADH与NAD比值的升高可抑制线粒体三羧酸循环，使肝内脂肪酸代谢发生障碍，氧化减弱，使中性脂肪堆积于肝细胞中。另外，NADH的增多又促进脂肪酸的合成，从而使脂肪在肝细胞中堆积而发生脂肪变性，最终导致脂肪肝。②大量饮酒使体内氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受损，使血液和肝细胞内游离脂肪酸增加。已知游离脂肪酸有很强的细胞毒性，加上乙醛的协同作用引起生物膜受损伤，并能加强肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子的毒性，导致肝细胞脂肪变性，促进形成脂肪肝。③乙醇有特异性地增加胆碱需要量的作用，而胆碱是合成磷脂的原料之一，磷脂又是合成脂蛋白的重要原料，故磷脂的不足影响了脂蛋白的合成，从而影响了脂肪从肝中顺利运出而形成脂肪肝。④大剂量乙醇刺激肾上腺及垂体－肾上腺轴，从而增加脂肪组织分解率，源于此的脂酸又被肝脏摄取，使肝内三酰甘油合成率增加并堆积，又因极低密度脂蛋白（VLDL）缺乏载脂蛋白使其分泌有障碍，而产生脂肪肝。⑤长期饮酒可诱导肝微粒体中细胞色素P450的活性，其活性增加可加重乙醇及其代谢物对肝脏的毒性作用，使肝脏内皮细胞窗孔变多变大，结果导致富含三酰甘油的乳糜微粒及其大的残骸被肝细胞引入，肝细胞摄取脂肪增多，促进了脂肪肝形成。⑥既有细胞免疫改变也有体液免疫改变，引起细胞和组织的炎症、溶解和坏死。乙醇作为一种半抗原与抗体形成复合物，引起自身免疫反应。
