针对免疫失败的种种原因可采取以下步骤解决。
１部分人应排除潜在的乙肝病毒感染，可使用高敏感ＰＣＲ法进行血清ＨＢＶ－ＤＮＡ检测，必要时也可进行肝组织乙肝标志物检测。
２在排除ＨＢＶ潜在感染可能后，可尝试以下措施。①增加疫苗免疫次数：对无应答者可尝试接种第４、５针疫苗或进行新一疗程的接种，部分人血清抗－ＨＢｓ可阳转。②加大接种剂量：对无应答者，可尝试按０、１、６、１２个月免疫程序并加大基础免疫剂量（每剂２０微克）。③变更接种途径：常规肌内接种可改为皮内多次接种法。④必要时可更换疫苗种类或批次。⑤目前还没有确切实验证实免疫调节剂能增加乙肝疫苗接种后抗－ＨＢｓ阳转率，所以不主张使用。而改善某些患有特殊疾病的无应答者，可视其具体情况采取不同的加强接种方案。⑥其他特殊情况：早产儿或低体重新生儿，其母亲ＨＢｓＡｇ阴性者，应待其体重增至２千克以上或２月龄时再进行免疫接种；对于人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）感染者，也需要通过增加接种剂量和接种次数来提高血清抗－ＨＢｓ阳转率。
