判断慢性肝病的肝纤维化程度及其活动度，最可靠的仍属肝脏组织活检，但肝组织活检不易被人们所接受，在实际应用中困难很多。因此，肝纤维化判定的血清学指标正受到重视。血清学指标包括细胞外基质（ECM）、胶原酶类和细胞因子三大类，目前临床常用的是ECM类，其中Ⅲ型前胶原氨基多肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原、层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）是肝病医院常规开展的项目，也是公认的、确切的肝纤维化指标。
PⅢP正常值：小于120微克/升。增高提示活动性肝纤维化，同时急性肝炎急性期、慢性肝炎活动期、酒精性肝硬化和肝功能损伤时，血清PⅢP也会增高，这可能与肝脏摄取和排泄能力下降有关。此外，值得注意的是：年幼儿童因生长可使血清胶原水平明显增高，故血清PⅢP检测对儿童肝纤维化没有判断价值。动态观察PⅢP水平对判断肝纤维化的诊断和程度有较大价值，持续升高可提示慢性肝炎的恶化以及肝纤维化的发展，下降则表示病情的缓解。
Ⅳ型胶原正常值：15～60微克/升。是反映基底膜胶原更新率的指标，对判断肝硬化有较高的敏感性和特异性，是反映活动性肝纤维化的最佳指标，与PⅢP联合检测可提高判断的敏感性。值得注意的是，甲亢、中晚期糖尿并硬皮病等亦有Ⅳ型胶原降解异常。
LN正常值：81～150纳克/毫升。可反映肝窦的毛细血管变化和汇管区纤维化，但其敏感性不及PⅢP和Ⅳ型胶原。应注意的是，层黏蛋白是反映血管基底膜变化的一个指标，在许多恶性肿瘤、结缔组织病也会明显升高。
HA正常值：2～110纳克/毫升。主要在肝内皮细胞代谢。肝纤维化早期，血清HA水平即升高，肝纤维化晚期时，HA水平反而不太高。但当肝细胞坏死时，HA水平可很高，在肺纤维化、硬皮并类风湿关节炎、晚期恶性肿瘤等也可以升高。
近年来，由于转化生长因子（TGFβ1）与肝纤维化的关系逐渐被重视，检测TGFβ1有利于了解慢性肝炎肝脏病变的严重程度和肝细胞受损的情况。有资料表明，血清TGFβ1、PⅢP、LN、HA水平随着肝组织纤维化程度的加重而增高，随着肝炎病情的加重，肝实质和汇管区胶原纤维、网状纤维含量逐渐增加的同时，亦在同步增高，说明TGFβ1与肝纤维组织增生关系密切，在肝纤维化形成过程中的作用不可忽视。但上述血清学检测不能对肝纤维化程度进行精确估计，因而不能取代肝组织病理活检。
