此外，某些家庭中的人具有患某种疾病的素质，如肥胖、2型糖尿病、原发性高脂血症等，此种现象称其为遗传易感性，并且与胰岛素抵抗相关的遗传易感性决定着个体易于发生脂肪性肝疾患。嗜酒者酒精性肝病的发生也与遗传背景有一定关系。由于乙醛对肝细胞有明显毒性.凡能促进乙醛形成及减慢乙醛分解的遗传多态性改变均可促进酒精性肝损伤的发病。目前研究较多的候选基因包括胰岛素抵抗相关基因;编码与氧应激严重程度相关的基因，如血色病相关基因(HFE )、细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、CYP4A;编码细胞因子及其受体基因;与FFA毒性影响相关的基因，如PPARs。具有多基因背景的NAFLD患者，其肝细胞微环境改变，对有害因子敏感性增高。肥胖者既有相同的“节俭”基因，又有肥胖相关基因的多态变异。半数以上的NAFLD患者存在遗传易感性伴生活方式改变等诱发因素。
