导致肝硬化因素多种多样，主要有以下几种：
（1）病毒性肝炎：在我国肝硬化以病毒性肝炎所致者为主，主要为乙型、丙型或乙型加丁型重复感染。病毒性肝炎发展成肝硬化主要决定于肝细胞损害程度和纤维组织侵占实质情况。急性或亚急性肝炎呈大结节病理形态，称坏死后肝硬化；慢性肝炎呈小结节病理形态，称门脉性肝硬化。
（2）慢性酒精中毒：长期大量饮酒可以引起酒精性肝炎，继而发展为肝硬化。
（3）营养障碍：长期食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肝物质，慢性炎症肠病等，可引起吸收不良和营养失调，导致肝细胞脂肪变性和坏死，并降低肝对其他致病因素的抵抗能力。
（4）循环障碍：慢性心功能不全、缩窄性心包炎、肝静脉或下腔静脉阻塞等所致肝细胞长期淤血缺氧、坏死和结缔组织增生，最终可变成淤血性肝硬化。
（5）其他：慢性肠道和胆道感染，血吸虫、中华分枝睾吸虫、疟原虫等寄生虫感染均可引起肝硬化。部分患者病因不明，称为“隐源性肝硬化”。
由以上任何原因最终导致肝细胞大量坏死就会再生新生肝细胞，同时伴肝组织的纤维结缔组织增生，增生的结缔组织伸入到新生的肝细胞组织团块之间将其分隔，包绕形成不规则的肝小叶，医学上称“假小叶”。这些不规则的假小叶代替正常的肝小叶发生重构，使原本正常的肝脏结构和形态发生紊乱。肝细胞大量损伤坏死和再生，肝假小叶形成和重构，以及小叶间的纤维结缔组织的大量增生，这三种病理过程的持续发展，使肝脏逐渐变形，先变大后变小，质地逐渐变硬，从而导致肝脏功能的丧失以及并发症的发生。
