HBV基因突变株产生的原因是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择可以发生于HBV自然感染HBV疫苗接种特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中或者开始初次HBV感染即为一种HBV突变株感染特异性诊断指标及其临床意义如下：
一.HBsAg及抗HBs
HBsAg血清中HBsAg阳性是HBV感染的标志本身具有抗原性无传染性但由于HBsAg常与HBV同时存在故认为是传染性标志之一但须注意HBV-DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合整合后的S基因表达较强不断产生HBsAg整合的HBcAg基因组被抑制不表达HBsAgHBsAg在这种情况下即使HBV已从体内清除而HBsAg仍可持续阳性从理论上讲这种HBsAg阳性血液并无传染性急性HBV感染后血清中首先出现HBsAg整个急性期均可阳性至恢复期可滴度下降或转阴如HBsAg持续阳性半年以上称为慢性HBsAg携带者(无症状HBsAg携带者)可持续阳性达数年一般认为HBsAg滴度与病变程度不成比例肝功能正常HBsAg滴度高肝脏可重要病变若HBsAg阴性及DNAp阴性表示无重要传染性反之肝功能异常HBsAg滴度不高肝脏可有明显病变如有部分肝硬化肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度无症状HBsAg携带者或慢性活动性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度变化不能代表病情的轻重因式分解此不能将HBsAg滴度的变化作为判断病情轻重和药物治疗效的指标
用免疫电镜及免疫荧光法在肝细胞浆内证实有HBsAg,而血清中HBsAg阴性其机制尚无确切解释已知原因之一是现用的RIA检测法其测试灵敏度为10-5,尚不能测出最低感染量(10-7)因此有10%假阴性故对HBsAg的判断以阳性有诊断意义阴性不能排除HBV感染近年发现血清中HBV标志均阴性而在白细胞或肝细胞内检出HBV-DNA说明确定或除外HBV感染不能单凭HBsAg是否阳性应与其他标志结合判断
HBsAg有10个亚型各亚型间存在不完全的交叉免疫近年用亚型单克隆抗体研究表明d和yw和r决定簇可以同时存在于同一病毒抗原颗粒上形成adwraywradyw和adyr复合亚型其机制为①不同亚型病毒的双重感染;②单一亚型病毒感染后有的HBV-DNA发生点突变临床表现病情反复肝脏损害较重因而有的HBV感染者血清中同时HBsAg阳性抗-HBs阳性
抗-HBs为感染HBV或接种乙肝疫苗后产生的一种保护性抗体抗-HBs在初次感染HBV后6～23周出现约20%在感染早期出现进入恢复期在HBsAg消失后数月至1年抗-HBs抗-HBs阳性表示已获得免疫定量检测抗-HBs的效价认为抗-HBs效价≥IUml表示有保护性
二.pre-S1pre-S2及pre-S
1.pre-S1pre-S2
二者均为HBV复制指标
2.抗-pre-S
若检测抗pre-S阳性表示HBV正在或已被清除
三.HBcAg及抗-HBC
HBcAg为HBC复制指标外周血中无游离的HBcAg当Dcne颗粒经去垢剂处理后HBcAg可释放出来所以血清中一般测不出存在于受染的肝细胞核和肝匀浆中近年认为HBcAg在肝细胞中存在是引起免疫反应导致肝细胞坏死的重要靶抗原抗-HBc有免疫效应。
抗-HBc为HBV感染的标志抗-HBcIgM阳性是急性或近期HBV感染的指标提示有病毒复制其效价高代表急性期效价低代表为慢性HBV感染或无症状HBsAg携带者抗-HBcIgG阳性表示为既往感染HBV的指标
单项抗-HBc阳性见于下列情况：①HBV急性感染后的恢复早期(窗期)HBsAg消失抗-HBs尚未出现②获得免疫后-HBs消失或低于检出水平③HBsAg携带者HBsAg在检出水平以下④抗-HBc被动由母体通过胎盘转至婴儿
四.HBeAg为HBV复制的重要指标存在于乙肝表面抗原阳性血液中遇到HBsAg阴性而HBeAg阳性时原因有：①检测HBsAg的方法不敏感;②血清中类风湿因子(RF)的干扰;③HBsAg与已抗-HBs形成免疫复合物测不出HBsAg;④在HBsAg消失或抗-HBs出现后血清中仍有Dane颗粒其外壳HBsAg被-HBs包裹测不出HBsAg;⑤试剂及操作等因素可致HBeAg假阳性
五.HBV-DNA及DNA-p
HBV-DNA阳性是表示HBV复制的最可靠指标近年用多聚酶链反应(PCR)这一体外DNA扩增技术使灵敏度提高100倍以上(10FGfg/ml)可测出极微量的病毒HBV-DNA-p是HBV核心所具有的DNA-p在病毒复制过程中起逆转酶作用DNA-p活性是表示HBV复缺点活力的重要指标HBV-DNA及DNA-p检测有助于判断HBV感染者病毒复制程度及传染性大小较灵敏评价抗病毒药物的疗效
总之HBV标志出现的顺序为
HBsAgHBeAg抗-HBc-(抗-HBcIgM抗-HBcIgG)抗-HBc抗-HBs同时检测以上各项可说明HBV感染所处的阶段
乙型肝炎的发病机制很复杂研究资料不少但迄今尚未完全阐明目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果而是由T细胞毒反应所介导人感染HBV后可引起细胞免疫和体液免疫应答并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现及转归有重要意义
