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干扰素治疗慢性乙肝有效吗

来源:养肝网2015-06-19 个评论我要订阅
    干扰素(IFN)有α-IFN、β-IFN和γ-IFN三种,分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生,以α-干扰素作用最强。其作用机制在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2',5'-寡腺苷合成酶(2-5AS)的产生,然后2-5AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2-5AS所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到抑制。干扰素对B细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应,临床应用大剂量α-IFN治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用机制亦系干扰素抑制B细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多的现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用,它可以增加组织相容抗原-1(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。此外,还证实γ-干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体的作用,IL-2又可增加有丝分裂而刺激淋巴细胞诱生γ-IFN,故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。
  应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体内HBV-DNA及HBeAg,并诱导血清中HBeAg转化为抗-HBe,肝细胞核内HBcAg使其消失,肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效为30%~60%。
  1.通过近几年来作者应用干扰素的经验,有以下情况的慢性乙肝病人应用干扰素治疗效果较好:
  (1)治疗前血清ALT或AST有反复波动或酶的活力有持续升高者。
  (2)治疗前血清HBeAg的P/N值偏低(P/N5~8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml)者。
  (3)有明确急性发病史,病情较短者。
  (4)应用干扰素剂量宜大(300万~600万单位),隔日皮下或肌肉注射1次,即3~6Mu/隔日,疗程宜长,一般6~12个月为一疗程。
  (5)肝脏病理有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死)者疗效佳。
  (6)无重叠感染者(如丙型肝炎、丁型肝炎等)。
  (7)无HIV感染或免疫抑制治疗者。
  (8)肝组织内含铁量低者。
  (9)治疗期间血清中无干扰素和抗体产生者。
  (10)女性患者疗效比男性为佳。
  干扰素对慢性乙肝的疗效已被肯定,近期Marracher综合文献应用α2b干扰治疗440例慢性乙肝的结果,治疗HBeAg、HBV-DNA及HB-sAg的阴性率分别为51%~66.49%、49%~72%及2.5%,抗HBe阳性率为44%~62%。治疗3~6月,肝组织学改善占24%~60%。
  2.与α-干扰素治疗疗效有关因素有以下几方面:
  (1)病程短,早期用α-干扰素治疗者。
  (2)HCV-RNA水平低者。
  (3)应用α-干扰素剂量大,治疗疗程>6个月,长者可达1年或更长。
  (4)HCV基因Ⅲ的病人。
  (5)用药后ALT在2个月后能持续正常者的慢性丙肝病人往往能取得良好的疗效。
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