下面几种情况均不是拉米夫定的最佳适应证，最好不用。
一、慢性无症状乙肝病毒携带者，转氨酶正常，没有症状，不管有无病毒复制指标（无论“大三阳”和“小三阳”），都不宜服用拉米夫定。但据了解，目前这部分人服此药的现象相当普遍，浪费了药物，浪费了钱财。目前乙肝带毒者的治疗问题还没有解决，医学家们也正在研究探索，现有的方法均不成熟。不能应用拉米夫定治疗乙肝带毒者的重要原因是无效，有人服用后，HBV ＤＮＡ可能下降到１０３拷贝／毫升以下，一旦停药又立即反弹。我们发现，有人服用一年半以上，HBVＤＮＡ转阴，停药后不到１个月又反弹了，况且 ＨＢｅＡｇ根本不能转阴。因此，不能再用该药治疗乙肝带毒者了，除非经肝穿刺、肝活检证实有慢性肝炎病理改变时，才可考虑应用。
二、急性重症型肝炎或急性肝衰竭，病情危重，来势凶猛，此时病人的主要矛盾并不是病毒复制，有的病人甚至无病毒复制指标，威胁病人生命的是肝功能衰竭，依据“缓则治其本，急则治其标”的原则，这时最重要的是支持疗法，如输入新鲜血浆、白蛋白、人工肝支持疗法等。
三、慢性乙肝的急性发作，如转氨酶大于正常值上限１０倍以上，有明显黄疸，或血清胆红素大于８５５毫摩尔／升，暂时不宜服用拉米夫定及其他抗病毒药，而以护肝、退黄、降酶治疗为主，待病情缓解时可给予拉米夫定。尽管拉米夫定不像干扰素那样对免疫功能有强烈影响，但在肝炎急性发作期，为防止免疫损伤，不用是上策。
四、慢性乙肝妊娠或妊娠后感染乙肝，暂不应用拉米夫定，主要原因是拉米夫定对胎儿的影响尚未阐明。尽管国内外都有应用报告，且较安全，但我国专家尚未达成共识，为慎重起见，暂不应用是明智的选择。
