变异不可怕，停药有危险
乙肝病毒同其他病毒一样，在复制的过程中经常发生核苷酸变异，又称为突变，突变可以发生在病毒基因的各个部位，这是自然现象，也是物种进化过程的必要步骤。所谓YMDD变异是指在逆转录酶编码区基因序列中的蛋氨酸（M）被异亮氨酸（I）或缬氨酸（V）替代。在长期应用拉米夫定时，可能发生YMDD变异。治疗前没有发生变异的病毒通常称为“野毒株”，它的致病性远比变异株强。当YMDD变异病毒数量超过野毒株时，它就成为优势株，拉米夫定失去了对变异病毒的抑制作用，故出现病毒重新复制现象。但病毒复制活性较低，所以HBV-DNA滴度一般低于治疗前，转氨酶可以正常，也可以升高，但并非病情加重。如果突然停用核苷类药物会造成野毒株重新变成优势株，这时病情可能突然加重。
