根据对肝癌致病因素的研究，下列因素属于肝癌的高危因素。
（1）慢性病毒性肝炎、肝硬化患者：对全球文献进行检索，HBV和HCV是造成肝硬化和HCC的重要病因。在肝硬化患者中有57%的患者血清HBV和HCV标志阳性；在HCC患者中有78%患者HBV和HCV标志阳性。我国的研究表明，HBV—DNA的载量是导致HCC的最重要的独立危险因素。人群HBsAg阳性者，其肝癌的相对危险性是HBsAg阴性者的10～50倍。西方则以HCV为主要背景。HCV与HBV合并感染者，肝癌相对危险性呈相加作用。通常乙肝病毒携带者不用治疗，和正常人没有什么区别，但是极少数乙肝病毒携带者也可发展为肝癌。
无症状乙肝病毒携带者是否会变肝癌主要与患者体内的病毒复制和免疫系统有关，如果患者病毒复制，免疫系统对机体也不攻击，则不存在慢性肝脏损害，那么发生癌变的几率就很小。如果病毒复制很高，免疫系统反应又轻微，则会存在长期不觉察、无症状的慢性损害，从而导致肝细胞反复修复、反复损害，诱发肝癌。特别是有遗传背景的情况下，即有肝癌家族史者。
由于有些病变的演变很隐蔽，无症状，自身并不觉察，因此即使是无症状的携带者，也要定期（半年至1年）检查病毒、肝生化指标和甲胎蛋白。对有肝癌家族史者，特别是40岁以上者，一旦发现转氨酶轻度增高就应做肝活检，如纤维化或炎症等级达到2级，就应给予抗病毒治疗。
（2）黄曲霉毒素：世界卫生组织国际癌症研究所认为，黄曲霉素B1是人类致癌剂。人群黄曲霉素B1的摄入量（主要是霉变的玉米、花生）与肝癌死亡率成正相关。而进食蔬菜、蛋白质、纤维与之无关。
（3）饮水污染：我国肝癌高发的农村地区与饮水污染有关。饮用污染严重的塘水或宅沟水者肝癌死亡率高，而饮用深井水者肝癌死亡率低。改用深井水后，肝癌死亡率有下降趋势。已经证实，塘水或宅沟水中的蓝绿藻毒素是一种强促癌因素。黄曲霉素B1与蓝绿藻毒素的联合作用是肝癌重要病因之一。
（4）烟酒：我国北方饮酒是除上述因素外又一危险因素，而吸烟则与HBsAg阳性肝癌有关。日本证实，烟酒均为危险因素且有协同作用。
（5）家族史：肝癌的发病有较明显的家族聚集性，家族史是独立的因素，可能与遗传易感性有关。
