接种乙肝疫苗是预防乙肝的最好措施，用抗-HBs转为阳性来作为乙肝疫苗接种成功的标志。但实际操作中也经常会出现这种情况：疫苗按规定时间接种了3次，但几个月后复查乙肝病毒五项指标，乙肝表面抗体却始终不产生。注射疫苗后抗-HBs仍然为阴性的我们称之为乙肝疫苗的无应答者。还有些人，他们的抗-HBs检测为弱阳性，我们把这类人叫做疫苗的低应答者。对无应答者和低应答者的处理可并不是一件简单的事情。处理前，首先我们需要排除这类人群体内是否存在低水平的乙肝病毒感染。因为我们发现，部分无应答者经聚合酶链反应（PCR）技术检测证明体内存在HBV-DNA。如果体内确实没有病毒感染，那么采用下列措施对提高无应答或低应答者的抗-HBs水平是有一定帮助的。
（1）更换疫苗 对接种血源性乙肝疫苗后无应答者，可改用基因工程重组乙肝疫苗接种，使之成为低应答者；对接种无前S蛋白乙肝疫苗后无应答者，可改用有前S蛋白的乙肝疫苗。
（2）改变接种方法 传统注射乙肝疫苗的方法是分别在0、1、6个月各注射乙肝疫苗一次。如果通过这种方法注射乙肝疫苗后没有产生抗-HBs，可以使用0、1、2个月连续三次各注射乙肝疫苗一次。
（3）增加接种次数 对无应答或低应答者增加接种1～3次，可以使38％～75％的接种者抗-HBs阳转，或提高其应答水平。
（4）改变接种途径 对肌肉注射疫苗后无应答者改用皮内接种，每两周1次，直至迟发性变态反应呈阳性为止。有报道称，接种8周后抗-HBs即可由阴转阳，20周后血清抗-HBs水平可达到10U/L。
（5）与小剂量白细胞介素-2联合接种。
（6）并用佐剂 有人试用牛磺酸接种疫苗前一天与接种当天各口服1次，每次12克，可提高抗-HBs应答率；也曾有人试用合成五肽（TP-5），每周3次，每次50毫克，皮下注射，连用3周，用此佐剂3次后再用乙肝疫苗40微克，可达到提高抗-HBs水平的效果。
